Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 87

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 283 >> Следующая

Обратная ситуация наблюдалась при использовании Т-клеток химер Fx(k.m.) —> В6(обл.), которые кооперировали с В-лимфоцитами и макрофагами мышей В10, но не B10.BR. Использование В-клеток и макрофагов рекомбинантной линии B10.A(4R)(KfeI-AfeI-EbDb) позволило Спренту картировать в К- или I-А субобласти МНС гены, ответственные за этот феномен. С В-лимфоцитами и макрофагами мышей B10.A(4R) кооперировали Т-клетки химер
Таблица 15.22. Хелперные Т-клетки химер Fx (к. м.) Рх (обл.) распознают чужеродные антигены в ассоциации с молекулами МНС класса II1)
Донор Т-хелперов Донор Аллели Н-2 В-клеток Анти-БЭ БОК/селезенка
К I-A 1-Е D IgM IgG
(СВА X В6) B10.BR к к к к 79 100 134 300
(к. м.) В10 Ъ d Ь Ъ 500 200
СВА (обл.) В10.А (4R) к к Ь Ь 25 300 55 600
Ft (СВА х В6) B10.BR к к к к 3000 9900
(к. М.) -V В10 Ь Ь Ь Ъ 32 000 50 500
В6 (оол.) В10.А (4R) к к Ъ Ь 0 0
Нормальные B10.BR к к к к 53 300 126 500
Fi (СВА X В6) В10 Ъ Ь Ъ Ь 27 700 42 500
В10.А (4R) к к Ь Ь 10 800 42 300
1) Суммарную популяцию Т-клеток от нескольких доноров первично иммунизировали БЭ в облученных реципиентах Fj{CBAxB6) и на этапе положительной селекции через 5 дней собирали лимфоциты грудного лимфатического протока. Для определения хелперной активности этих клеток использовались В-лимфоциты и макрофаги (клетки селезенки, обработанные антителами против Thy-1 н комплементом) иммунных к БЭ мышей конгенных линий на основе В10, несущих различные гаплотипы МНС. Буквами обозначены гаплотипы аллелей каждой области МНС доноров В-лимфоцитов. Бляшкообразующие клетки определяли в селезенках облученных реципиентов Fi(CBAxB6) через 7 дней после переноса.
F1(k.m.) —> СВА(обл.), но не Т-клетки химер Fx(k.m.)—>- В6(обл.) (табл. 15.22). Этот результат свидетельствует об участии продуктов генов субобласти I А в этом феномене. К сожалению, пока еще не удалось окончательно доказать роль молекул МНС класса II в феномене преимущественного распознавания молекул МНС реципиента. Для этого необходимо использовать экспериментальную систему на основе мутантной линии В6.СН-2Ьт12, несущей структурную мутацию гена Ар.
Хотя описанное картирование было неточным, опыты Спрента явились важным дополнением к исследованиям, проведенным с цитотоксической системой. При поиске критического элемента микроокружения реципиента, ответственного за адаптивную дифферендировку на уровне цитотоксических Т-клеток, одно из возможных объяснений заключается в том, что АПК, индуцирующие ответ предшественников цитотоксических Т-клеток, устойчивы к облучению, т.е. в химерах представлены АПК реципиента, а не доноар Fx. В этом случае иммунизация приводит к генерации цитотоксических Т-клеток, специфичных к антигену в ассоциации с молекулами МНС реципиента. Это означает, что популяция Т-клеток не характеризуется ограниченным репертуаром рецепторов и что наблюдаемое «MHC-предпочтение» обусловлено избирательной первичной иммунизацией.
Для того чтобы выяснить, действительно ли репертуар рецепторов неиммунной популяции Т-лимфоцитов химерных гибридов Fx селектируется в ходе созревания в реципиенте родительской линии, следует извлечь Т-клетки из микроокружения реципиента и первично проиммунизировать в «нейтральной» среде, где нет селективных влияний АПК. Это условие было выполнено в экспериментах Спрента [31], в которых Т-клетки химер F^k.m.) —*- Ръ первично иммунизировали в животных Fx. Более того, выделенные с помощью положительной селекции, Т-клетки повторно вводили нормальным мышам Fx для анализа хелперной активности. Несмотря на это, хелперные Т-клетки были способны взаимодействовать только с В-лимфоцитами и макрофагами родитель-
ской линии, несущей молекулы МНС облученного реципиента. Таким образом, можно сделать вывод, что «ограниченное» разнообразие характерно для популяции зрелых Т-лимфоцитов химер Fx и отражает специфичность рецепторов Т-клеток к антигену в ассоциации с молекулами МНС облученного реципиента.
15.3.9. Роль тимуса в формировании МНС-рестрикции
Если АПК не влияют на селекцию репертуара Т-клеток в химерах Fj(k.m.) —> Р1(обл.), что тогда служит селектирующим элементом в организме реципиента? Ответ на этот вопрос, представляющий следующее большое достижение в этой области, опять-таки был получен в результате изучения цито-токсических Т-лимфоцитов. Цинкернагель и др. [33] постулировали, что тимус является критическим элементом в организме реципиента, ответственным за влияние на репертуар Т-лимфоцитов химерных животных. Для проверки этой гипотезы у взрослых мышей-реципиентов до облучения удаляли тимус, а затем пересаживали тимус от доноров, несущих другой гаплотип МНС. В первых экспериментах у мышей линии А удаляли тимус, подвергали рентгеновскому облучению летальной дозой (950 Р), вводили им костный мозг мышей FX(A X Q), из которого предварительно были удалены Т-лимфоциты. Затем этим мышам пересаживали доли тимуса от 6—8-месячных мышей FX(A х Q). Тимусы перед трансплантацией облучали, чтобы резидентные Т-клетки трансплантата после пересадки и созревания не могли попасть в кровоток. Такие химеры обозначаются FjXthm.) -f Fj(f.m.) —Рх(АТХ). Спустя 3 месяца химерных животных иммунизировали вирусом осповакцины и через 6 дней определяли цитотокси-ческую активность Т-клеток селезенки против инфицированных вирусом клеток родительских линий. Как следует из табл. 15.23 (опыт 1), в отличие от резуль-
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed