Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Q.Y Q.X
Fj(A.YxA.X) нормальные 54,8 68,4
Fj (A.Y X А.Х) (к. м.) -v A.Y (обл.) 61,3 8,8
Fx (A.Y х А.Х) (к. м.) --- А.Х (обл.) 4,8 80,5
1) Нормальных Fi или химерных мышей иммунизировали клетками селезенки мышей Fi(Q.YxQ.X). Спустя 6 недель клетки селезенки мышей реципиентов стимулировали в культуре и через 5 дней определяли цитотоксическую активность этих клеток против меченных &1Сг Т-клеточных бластов линии Q.X или Q.Y.
ский эффект отменяла обработка клеток как анти-МНС-Х-, так и анти-MHC-Y-антнтелами и комплементом. Это исключает тривиальное объяснение полученных данных устойчивостью к облучению части Т-лимфоцитов реципиента, с которыми и связан цитотоксический эффект. При дифференцировке в облученном реципиенте родительской линии из популяции стволовых клеток животных Fx созревают цитотоксические Т-лимфоциты, которые способны лизировать только клетки-мишени, экспрессирующие минорные антигены гистосовместимости и молекулы МНС реципиента. В норме популяция стволовых клеток гибридов Fx дает Т-киллеры, способные лизировать клетки-мишени, несущие минорные антигены гистосовместимости в ассоциации с молекулами МНС обоих родителей. Другими словами, Т-клетки химер Fx(k.m.) -*¦ Р1(обл.) рестриктированы в основном по молекулам МНС Рх. Это исходное наблюдение довольно быстро нашло подтверждение в работах Цинкернагеля и сотрудников, использовавших другую цитотоксическую систему.
15.3.7. Гены, кодирующие молекулы МНС класса I, определяют селекцию специфичности Т-лимфоцитов в химерах Fx (к. м.) Рх (обл.)
Тот факт, что гены, кодирующие молекулы МНС класса I, отвечают за" предпочтительное распознавание молекул МНС реципиента цитотоксическими Т-клетками химер F^k.m.) -»- Р1(обл.), был доказан Цинкернагелем [30] с помощью мутантов Н-2К. Здесь следует напомнить, что цитотоксические Т-лимфоциты мышей В6 H-2bml(bml), инфицированных вирусом осповакцины, не способны лизировать клетки-мишени, несущие нормальный аллель Кь (например, B10.A(5R): KbI-AbI-EkDd), тогда как у мышей В6 дикого типа генерируются такие цитотоксические Т-клетки (табл. 15.8). При введении клеток костного мозга мышей F1(bml X В6) после предварительного удаления Т-лимфоцитов летально облученным мышам bml или В6 аллель Н-2К реципиента определяет фенотип цитотоксических Т-клеток химер (табл. 15.21). Т-клетки химер Fybml X В6)(к.м.) —В6(обл.) лизировали инфицированные вирусом мишени B10.A(5R), а Т-клетки химер F^bml X В6)(к.м.) —Ьт1(обл.) не лизировали (табл. 15.21). Оба вида химер были способны генерировать цитотоксические
Таблица 15.21. Аллель Кь определяет избирательную рестрикцию цитотоксических Т-лимфоцитов химер Fx(k. м.) Рх (обл.) по молекулам МНС реципиента ’) (по [30])
% специфического высвобождения 51 Сг из
Цитотоксические Т-клетки
B10.A (5R)(KbDd) B1 0 .A (2R) (KfeDb)
Нормальные В6 99 90
Нормальные bml 6 ' 93
Fx (bm 1 X Вб) (к. м.) -> В6 (обл.) 61 56
Fx (bml X В6) (к. м.) bm (обл.) 9 85
1) Нормальных или химерных мышей инфицировали вирусом осповакцины и спустя 6 дней определяли цитотоксическую активность клеток селезенки против меченных г’1С г инфицированных вирусом мишеней B10.A(5R), несущих молекулы К* и класса I, или В10.А (2К1, несущих молекулы Kfe и D1' класса I-
Т-лимфоциты, которые лизировали несущие Db молекулы клетки-мишени, инфицированные вирусом осповакцины (например, B10.A(2R): KkI-Ak, I-Ek, Db). Этот контроль продемонстрировал не только функциональную активность популяции химерных Т-лимфоцитов, но и выявил клональный характер селективных влияний микроокружения. Иными словами, в ходе созревания на Т-клетки, рестриктированные по молекулам Н-2К и H-2D, независимо влияют, по-видимому, их собственные рестриктирующие элементы (К и D).
15.3.8. Индукторные Т-клетки химер Fx (к. м.) —к Р, (обл.) преимущественно кооперируют с В-лимфоцитами, несущими молекулы МНС класса II Р1-мышей
Применимость концепции адаптивной дифференцировки в отношении Т-клеток, распознающих молекулы МНС класса II, впервые удалось показать Спренту [31] в опытах на хелперных Т-лимфоцитах. Он вводил костный мозг мышей FX(CBA X В6) (Kk/bI-Ak/bI-Ek/bDh/b),. из которого предварительно были удалены Т-лимфоциты, летально облученным реципиентам каждой из родительских линий. Спустя 3—12 месяцев Т-клетки химер первично иммунизировали БЭ в облученном нормальном реципиенте Fx. Клетки, полученные с помощью положительной селекции, собирали через грудной лимфатический проток и переносили во второго облученного реципиента Fx вместе с антигеном (БЭ), В-лимфоцитами и макрофагами. Через 7 дней определяли число анти-БЭ БОК. Как видно из табл. 15.22, Т-клетки химер FX(CBA X В6)(к.м.) ->СВА(обл.) взаимодействовали при ответе на БЭ с В-лимфоцитами и макрофагами мышей B10.BR, несущими общие аллели Н-2 с мышами линии СВА (реципиента), но не взаимодействовали с В-лимфоцитами мышей В10, несущими аллели Н-2 другой родительской линии В6.
