Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 15.19. Непримированные Т-кпетки линии А, толерантные к антигенам линии Q, не взаимодействуют с В-лимфоцитами линии Q после первичной иммунизации в реципиенте Fi *) (по [17])
Хелперные Т-клетки В-лимфоциты Анти-БЭ БОК на селезенку
IgM IgG
Линии А, толерантные Линия А 25100 80 000
Линия Q 0 50
Fi (AxQ) 30 000 64400
Fj(AXQ) нормальные Линия А 16 200 63000
Линия Q 6900 24800
Fi (А X Q) 27 700 133100
1) Клетки лимфатических узлов неиммунизированных мышей линии А или Fj (AxQ) для удаления аллореактивных клеток с помощью отрицательной селекции «фильтровали» in vivo в облученных мышах Fi (AxQ) (см. рис. 15.3). Т-лимфоциты грудного лимфатического протока переносили облученным мышам Fi, которых затем иммунировали БЭ. Через 5 дней из грудного лимфатического протока с помощью положительной селекции получали Т-клетки и в качестве Т-хелперов переносили их другим облученным реципиентам Fj (AxQ) вместе с антигеном и В-лимфоцитами (клетки селезенки, обработанные антителами Thy-1 и комплементом) иммунных к БЭ мышей линий A, Q или Fi (AxQ). БОК селезенки определяли через 7 дней после переноса.
селекции. Иными словами, популяция клеток Fx могла взаимодействовать с В-лимфоцитами и макрофагами линий А и Q при ответе на БЭ. Таким образом, в полном соответствии с данными Киндред эти результаты указывают на то, что популяция Т-клеток линии А после примирования не взаимодействует с аллогенными В-лимфоцитами и макрофагами линии Q.
Точный механизм взаимодействия аллогенных Т-клеток и В-лимфоцитов при первичном IgM-ответе неизвестен. Одна из заслуживающих внимания возможностей состоит в том, что В-лимфоциты Lyb-5 (этой популяции В-лимфо-цитов не требуются рестриктированные взаимодействия; см. табл. 15.14) активируются растворимыми факторами аллогенных Т-клеток. В любом случае общий вывод, который можно сделать из всех этих работ, заключается в том, что нормальные Т-клетки не могут взаимодействовать с аллогенными В-лимфоцитами (и макрофагами) при гуморальном ответе IgG-класса и что первичная иммунизация в Fj-микроокружении не приводит к размножению субпопуляции Т-клеток линии А, специфичных к антигену в ассоциации с молекулами МНС линии Q. Такие результаты оказываются в прямом противоречии с экспериментами, проведенными на химерных животных. В опытах с химерами было показано, что Т-клетки линии А, ставшие в результате созревания в облученных реципиентах FX(A х Q) толерантными к антигенам линии Q, способны взаимодействовать с В-лимфоцитами и макрофагами линии Q (табл. 15.15—15.17). На языке МНС-рестрикции это означает, что химеры линии А обладают двумя субпопуляциями Т-клеток, подобно животным Fx.
15.3.5. Адаптивная дифференцировка: онтогенетическая модель происхождения МНС-рестрикции
Решение описанного противоречия было предложено Кацем [28]. Исходная модель клеточных взаимодействий (взаимодействий подобных структур) была поставлена под сомнение опытами с химерами, так как они, по-видимому, указывали, что клетки линии А могут взаимодействовать с клетками линии Q, хотя их молекулы клеточных взаимодействий отличаются. В защиту модели клеточных взаимодействий Кац предложил концепцию адаптивной дифференцировки. Он правильно отметил, что принципиальные различия между опытами по острому истощению и с долгоживущими химерами заключались в характере той среды, в которой происходила дифференцировка Т-лимфоцитов. В последнем случае Т-клетки линии А созревают в присутствии антигенов гистосовместимости линии Q. В первом случае Т-клетки линии А первый раз контактируют с антигенами гистосовместимости линии Q на стадии истощения аллогенных клеток, за несколько дней до анализа кооперативных взаимодействий с В-лимфоцитами и макрофагами линии Q. Поэтому Кац предположил, что «процесс дифференцировки стволовой клетки и ее потомства может регулироваться молекулами гистосовместимости клеточной поверхности и такая дифференцировка может быть «адаптивной» по отношению к микроокружению, в котором она осуществляется». Другими словами, в химерных животных Т-клетки линии А «обучаются» распознавать антигены гистосовместимости линии Q. В рамках исходной модели клеточных взаимодействий такой процесс обучения сводится к индукции молекул CI линии Q на поверхности Т-клеток линии А. Индуцированная экспрессия молекул CI линии Q на Т-клетках линии А должна подчиняться правилу аллельного исключения. В модели двойной специфичности процесс обучения включает появление на Т-клетках линии А рецептора, распознающего молекулы гистосовместимости линии Q. Чтобы не противоречить результатам экспериментов с животными Т-клетки линии А, распознающие антиген в ассоциации с молекулами МНС линии Q, должны отличаться от Т-клеток линии А, распознающих антиген в ассоциации с молекулами МНС линии А. Такое требование вытекает из исследований цитотоксических Т-лимфоцитов химер Р2(к.м.) —Fi (обл.).
