Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
15.3.2. Две разные МНС-рестриктированные субпопуляции Т-лимфоцитов в химерах Рх (к. м.) -*¦ Fx (обл.)
Когда исследователи, работавшие с цитотоксическими Т-лимфоцитами, приступили к изучению радиационных костномозговых химер, они получили данные, которые помогли увязать большинство имеющихся данных с концепцией МНС-рестрикции. В первых экспериментах Пфиценмайер и др. [24] вводили летально облученным реципиентам Fx (А X Q) клетки костного мозга одной родительской линии А, не содержащие Т-лимфоцитов. Такие химеры Рх(к.м.)
Fx (обл.) иммунизировали вирусом JIXM и затем определяли цитотоксиче-скую активность клеток селезенки на инфицированных вирусом макрофагах каждой из родительских линий (А или Q) или третьей линии (Z). Как видно' из табл. 15.16, эти цитотоксические Т-клетки с фенотипом линии А лизировали
Таблица 15.16. Цитотоксические Т-клетки хиыер способны лизировать аллогенные мишени, к которым они толерантны1)
(по [24])
Процент специфического лизиса инфицированных
Отношение вирусом мишеней
эффекторных клеток
к клеткам-мишеням Макрофаги Макрофаги Макрофаги
линии А линии Q пинии Z
50:1 63 27 0
5:1 30 9 1
1) Химеры А (к. м.) - Fj (AxQ) (обл.) инфицировали вирусом JIXM через 8 мес после введения костного мозга и спустя 7 дней определяли цитотоксическую активность Т-клеток селезенки против инфицированных вирусом макрофагов. Специфический лизис не обнаружен на неинфициро ванных клетках-мишенях.
инфицированные вирусом макрофаги родительской линии Q, хотя и не так эффективно, как инфицированные вирусом макрофаги линии А. Инфицированные вирусом макрофаги третьей линии Z не лизировались такими клетками. Таким образом, подобно результатам исследований хелперных Т-клеток, эти эксперименты показали, что цитотоксические клетки способны распознавать
аллогенные мишени, инфицированные вирусом, если животное толерантно к этим аллоантигенам.
Новые интересные результаты были получены также при исследовании способности таких химер Рх(к.м.) —*¦ Fx (обл.) отвечать на ТНФ-модифицированные клетки селезенки. Если неиммунные Т-лимфоциты химерных мышей культивировались с аллогенными ТНФ-модифицированными клетками селезенки линии Q, то генерировались цитотоксические Т-клетки, специфически лизи-ровавшие ТНФ-модифицированные клетки линии Q, но не сингенной линии А (табл. 15.17). Подобным образом если ТНФ-модифицированные клетки линии А
Таблица 15.17. Две субпопуляции цитотоксических Т-лимфоцитов химер Рх (к. м.) Fi (обл.), специфичные к одному антигену*) (по [24])
Процент специфического лизиса мишеней
ТНФ-модифицированные
стимуляторы
А ТНФ-А ТНФ-Q
Линия А 0 48 4
Линия Q ---1 1 0 22
1) Клетки селезенки химерных мышей А (к. м.)-*¦ Fi (AXQ) (обл.) стимулировали in vitro ТНФ-модифицированными клетками селезенки линии А или Q. Через 5 дней определяли цитотоксическую активность против различных мишеней (лимфобластов, индуцированных ЛПС). Отношение эффекторов к мишеням составляло 40 : 1.
использовались в качестве стимуляторов, то индуцированные цитотоксичеекие Т-клетки были специфичны к ТНФ-модифицированным мишеням линии Ау но не линии Q. Эти результаты подобны данным, полученным ранее для нормальных отвечающих популяций Т-лимфоцитов гибридов Fx (табл. 15.6 и 15.9— 15.11). Они указывают на существование в химерах двух независимых суб~ популяций цитотоксических Т-клеток, одна из которых специфична к антигену в ассоциации с сингенными молекулами МНС, а другая специфична к антигену в ассоциации с аллогенными молекулами МНС (второго родителя).
Этот вывод нашел убедительное подтверждение в работах Цинкернагеля [25], использовавшего положительную селекцию и холодное торможение ответа цитотоксических Т-клеток. Пример последних приведен в табл. 15.18. Химерам Pj(k.m.) Fx (обл.) вводили вирус ЛХМ через 4—10 дней после пересадки костного мозга и спустя 7 дней определяли цитотоксическую активность клеток селезенки против инфицированных вирусом мишеней родительских линий А или Q. Клетки селезенки оказались способны лизировать оба вида мишеней,, хотя отвечающая популяция характеризовалась фенотипом линии А, т.е. цито-токсическая активность этой популяции подавлялась при обработке антителами против Н-2а и комплементом, но не антителами против Н-2ч и комплементом (табл. 15.18). Однако активность субпопуляции цитотоксических Т-клеток, лизировавших инфицированные вирусом клетки-мишени линии А, подавляется шестикратным избытком немеченых (холодных) инфицированных мишеней только линии А, но не линии Q. Вместе с тем активность субпопуляции, лизи-ровавшей инфицированные вирусом мишени линии Q, угнеталась шестикратным избытком немеченых инфицированных мишеней линии Q, но не А. Таким образом, популяция Т-клеток химер состоит из двух субпопуляций антиген-специфических клеток, функциональная активность которых рестриктирована молекулами МНС одного из двух родителей. Спустя три года те же выводи
