Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
субпопуляции В-лимфоцитов иллюстрирует как будто тривиальное, но полностью справедливое утверждение о том, что в клеточных взаимодействиях участвуют два типа клеток. Для понимания этих взаимодействий необходимо полностью учитывать природу и функцию каждой из взаимодействующих популяций.
15.2.10. Модель МНС-рестриктированного Т-клеточного распознавания
Из описанных выше экспериментов ясно, что большинство Т-лимфоцитов распознает антигены только в ассоциации с продуктами генов МНС. Поэтому, как показано на рис. 15.4, в основе общей схемы МНС-рестриктированных клеточных взаимодействий в ходе иммунного ответа лежит представление о том, что Т-лимфоцит обладает рецепторной структурой с двойной специфичностью: один компонент специфичен к молекуле МНС, а другой — к антигену. Для активации индукторных Т-лимфоцитов макрофаг должен презентировать и антиген, и молекулы класса II. После активации такая клетка может принимать участие з МНС-рестриктированных взаимодействиях с В-лимфоцитами благодаря распознаванию молекул класса II на поверхности В-лимфоцита в сочетании с антигеном, который, по-видимому, связывается иммуноглобулиновыми рецепторами В-клетки. Как отмечалось ранее, некоторым субпопуляциям В-лимфоцитов не нужен непосредственный контакт с Т-клетками и их нерестриктированная активация происходит в присутствии антигена и растворимых Т-клеточных факторов (лимфокинов). Наконец, цитотоксические Т-лимфоциты специфичны к айти-гену и молекулам МНС класса I; они активируются при взаимодействии с этими молекулами в присутствии лимфокинов, продуцируемых индукторными Т-клетками. Природа АПК (эквивалентных макрофагам), участвующих в активации цитотоксических Т-лимфоцитов, не ясна, но, вероятно, ими может быть любая
клетка организма, поскольку все клетки несут молекулы МНС класса I и могут служить клетками-мишенями в цитотоксической реакции. Такое представление
Рис. 15.4. Модель МНС-рестриктированных взаимодействий в ходе развития иммунного ответа.
о двойной специфичности согласуется с рядом различных физических моделей Т-клеточного рецептора. С этим вопросом читатель может детальнее ознакомиться в гл. 11.
15.3. Природа МНС рестрикции:
примирование или онтогенез?
/
В начале 70-х гг., когда впервые была обнаружена MHC-рестрикция при смешивании клеток двух линий мышей или морских свинок, различающихся по антигенам гистосовместимости, было много скептиков, утверждавших, что смешивание аллогенных клеток дает лишь ложно-отрицательные результаты и отнюдь не свидетельствует о феномене MHC-рестрикции. С целью опровержения формирующихся представлений эти исследователи разработали новый экспериментальный подход: прежде чем исследовать способность аллогенных клеток к кооперативным взаимодействиям, у них индуцировали полную взаимную толерантность. При этих условиях удалось убедительно показать взаимодействие аллогенных Т- и В-лимфоцитов (плюс макрофаги). Сначала на основании этих данных иммунологи сделали вывод, что MHC-рестрикция является артефактом. Однако когда в опытах с цитотоксической системой были получены доводы в пользу рестрикции и в особенности после того, как были проведены экпери-менты с клетками гибридов Fl5 стало очевидным, что MHC-рестрикция не может быть связана с аллогенными эффектами. Именно в этот момент исследователи, работавшие в этой области, поняли, что перед ними ряд противоречивых данных, нуждающихся в новой интерпретации. Поскольку эти эксперименты пэслу-
жили исходным стимулом к развитию данной области, а следовательно, и к изучению природы МНС-рестрикции, мы рассмотрим их здесь детально, а затем обсудим теоретическое значение и дальнейшие экспериментальные исследования природы МНС-рестрикции. Этот круг проблем является на сегодняшний день одной из основной тем дебатов в клеточной иммунологии, и поэтому много места будет уделено детальному описанию данных, поддерживающих две основные альтернативные точки зрения.
15.3.1.' Аллогенные Т-лимфоциты и В-лимфоциты способны к эффективному взаимодействию
Наиболее успешный подход к выявлению возможных взаимодействий алло-генных Т- и В-лимфоцитов заключался в использовании костномозговых химер. Эту модель in vivo разработали фон Бёмер и др. [22], исходя из ранних исследований по трансплантации костного мозга. Основное новшество, которое они ввели, сводилось к предварительному удалению с помощью обработки антителами против Thy-1 и комплементом зрелых Т-лимфоцитов периферической крови, которые, как правило, загрязняют препараты костного мозга. Такая обработка предотвращала реакцию трансплантат против хозяина и позволяла стволовым клеткам костного мозга нормально развиваться в микроокружении облученного реципиента. Реципиента летально облучали в дозах 850—950 рад для подавления гемопоэза и функциональной активности зрелых лимфоидных клеток, после чего вводили костномозговые клетки донора. Такое животное называется химерой, так как генотип кроветворных клеток донора в большинстве экспериментов отличается от генотипа других тканей реципиента, устойчивых к облучению.
