Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 71

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 65 66 67 68 69 70 < 71 > 72 73 74 75 76 77 .. 283 >> Следующая

15.2.2. Цитотоксические Т-лимфоциты Fx (А X Q), стимулированные вирусом у облученных животных линии А,
но не линии Q, лизируют инфицированные вирусом мишени линии А
С тем чтобы проверить правомочность рассмотренных выше теорий, Цин-кернагель и Догерти [11] поставили эксперименты, которые, по их мнению, позволили бы сделать выбор между моделями сближения или взаимодействий подобных структур и измененного «своего» или НАД. В первом эксперименте с использованием гибридов FX(A х Q), иммунизированных вирусом JIXM, отбиралась популяция цитотоксических Т-лимфоцитов, которые убивали инфицированные вирусом опухолевые клетки-мишени как линии А, так и линии Q, хотя эти же T-клетки не убивали инфицированные вирусом опухолевые мишени животных третьей линии, несовместимой по МНС, например Z. Таким образом, Т-лимфоциты распознают вирус JIXM в ассоциации с молекулами МНС линии А и (или) Q. По мнению этих авторов, согласно модели сближения, Т-лимфоцит гибрида Fx должен иметь рецептор для вируса и кодируемые МНС-молекулы клеточных взаимодействий каждой из родительских линий, так как для продуктов МНС характерна кодоминантная экспрессия у гибридов Ft. Иными аовами, все клетки Fx (А х Q) экспрессируют антигены гистосовместимости линий А и Q. В таком случае одна T-клетка должна лизировать клетки-мишени обеих родительских линий. В случае модели НАД, наоборот, каждая комбинация антигена и МНС молекулы является уникальной. Поэтому для объяснения данных экспериментов с гибридами Fx необходимо предположить существование по крайней мере двух независимых клонов Т-лимфоцитов, один из которых специфичен к комплексу JIXM и МНС-молекуле линии А, а другой — JIXM и МНС-молекуле линии Q.
Для выбора между этими двумя моделями были проведены следующие эксперименты. Клетки селезенки мышей Fx (А X Q), иммунизированных вирусом JIXM, вводили внутривенно летально облученным реципиентам родительских линий, инфицированным вирусом. По всей вероятности, в этих условиях Т-клетки реципиента инактивируются облучением и перенесенные T-клетки Fx рестимулируются клетками, инфицированными вирусом, несущими МНС-моле-кулы реципиента (МНС-А). Спустя семь дней определяли цитотоксическую активность T-клеток селезенки таких мышей против инфицированных вирусом
Таблица 15.6. Цитотоксические Т-лимфоциты I' i (А X Q), стимулированные вирусом в облученном реципиенте родительской линии А, но не линии Q, лизируют инфицированные вирусом клетки-мишени родительской линии А (по [11])
Источник клеток, Облученный Выход 51сг из клеток-мишеней линии А, % 1)
иммунных к вирусу реципиент инфицированные неинфицированные
Fi (А X Q) А 83,7 ±5,4 19.0 ± 1,4
Fi (А X Q) Q 23,3 ± 1,3 19.1 ± 1,0
1) Определение выхода Г) 1 ('.г и выделенные курсивом значения описаны в табл. 15.4.
опухолевых клеток, несущих молекулы МНС линии А. Как показано в табл. 15.6, если иммунные Т-лимфоциты мышей Fj (А X Q) вторично стимулируют в облученном реципиенте линии А, то генерируются цитотоксические Т-клетки, специфичные к вирусу JIXM в ассоциации с МНС-молекулами линии А. В отличие от этого если Т-клетки Fx вторично стимулировали в реципиенте линии Q, то генерации цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к вирусу JIXM и молекулам МНС линии А, не наблюдалось. Этот дефект не может быть негативным следствием аллореактивности (например, отторжения) Т-клеток реципиента линии Q на антигены гистосовместимости линии А, экспрессированные на клетках донора Flf так как Т-клетки реципиента инактивировали облучением и, что более важно, клетки Fx нормально функционировали при введении реципиенту линии Q. Если бы дело заключалось в аллореактивности, то ввиду способности Т-клеток линии А распознавать антигены гистосовместимости линии Q реципиент линии А должен был бы отторгать клетки Fx. Таким образом, оказывается, что популяция Т-клеток гибридов Fj характеризуется двумя независимыми специфичностями, одной — к вирусу JIXM и МНС-А-молекуле, которая селектируется в реципиенте линии А, но не линии Q, и другой, специфичной к вирусу JIXM и MHC-Q-молекулам, которая селектируется в реципиенте линии Q, но не А.
Эти эксперименты противоречат гипотезе существования одной вирус-специфической популяции Т-клеток, обладающей кодоминантно экспрессированными молекулами клеточных взаимодействий. В этом случае рестимуляция клеток вирусом в реципиенте линии Q должна была бы вызывать появление Т-лимфоцитов, способных лизировать и модифицированные вирусом мишени линии А. Все же модель взаимодействия подобных структур не опровергается, если постулировать аллельное исключение этих молекул в Т-лимфоцитах, т. е. если каждая Т-клетка гибрида Fi экспрессирует молекулы клеточных взаимодействий только одного из родителей. Следует отметить, что аллельное исключение этих структур не может происходить в клетках-мишенях, так как цитотоксические Т-лимфоциты обоих родителей способны лизировать одни и те же Fi-мишени.
Предыдущая << 1 .. 65 66 67 68 69 70 < 71 > 72 73 74 75 76 77 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed