Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 70

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 283 >> Следующая

Черточкой под буквой выделены общие аллельные варианты доноров цитотоксических Т-лимфоцитов и клеток-мишеней.
2) Процент специфического лизиса является другим способом выражения выхода Г)Нг по сравнению с представленным в таблице 15.4. В этом случае значения выхода sicr из мишеней, инкубирован-
, ных с нормальными неиммунными клетками селезенки (контроль), вычитают из значений выхода изотопа из мишеней, инкубированных с иммунными клетками селезенки. Полученную разность делят на максимальное значение выхода siCr из клеток-мишеней после замораживания и оттаивания и полученный результат умножают на 100.
стимулировали сингенными облученными клетками, которые химически модифицировали 10 мМ тринитробензолсульфоновой кислотой (ТНФ-В10.Б2). Отвечающие клетки вызывали лизис модифицированных ТНФ-В10.02-клеток селезенки, но не лизировали немодифицированные В10.Б2-клетки селезенки, что свидетельствует о необходимости химической модификации клетки для формирования чужеродного антигена. Отвечающие клетки не лизировали ТНФ-модифицированные клетки B10.BR селезенки мышей, отличавшиеся от клеток B10.D2 только по МНС. Однако цитотоксические Т-лимфоциты лизировали ТНФ-клетки-мишени линии A.TL, несущие аллель «d» D-области комплекса В-2. В целом полученные результаты указывают, что экспрессия продукта гена Dd клетками-мишенями — условие, необходимое для их лизиса. Последующие работы ряда исследователей показали, что каждая молекула класса I (К, D и L) может служить рестриктирующим элементом для цитотоксических Т-лим-фоцитов.
Хотя цитотоксический иммунный ответ Т-лимфоцитов представляет собой сложную иммунологическую реакцию, в которой участвуют Т-хелперы, предшественники Т-киллеров и одна или более АПК, такая система оказалась наиболее подходящей моделью для изучения сложных вопросов МНС-рестрик-ции. Прежде всего это связан о с прямым анализом специфичности эффекторных Т-лимфоцитов в тесте с коротким временем культивирования (4—16 ч). В этом случае не возникает вопроса о возможных аллогенных эффектах, которые могут давать ложно-отрицательные результаты, так как лизируемые клетки-мишени (инфицированные вирусом или ТНФ-модифицированные опухолевые клетки) не вызывают реакции СКЛ, поскольку эти клетки не экспрессируют молекулы класса II. Таким образом, если при изучении хелперных и пролиферативных систем было неясно, исключают ли контроли с использованием гибридов возможные аллогенные эффекты, то исследователи, изучавшие цитотоксические системы иммунного ответа, пришли к выводу, что МНС-рестрикция является общей особенностью распознавания антигенов всеми Т-лимфоцитами. Они j продолжили исследования, поставив эксперименты с популяцией отвечающих | клеток гибридов Flt что явилось- следующей важной вехой в истории развития J клеточной иммунологии. !
15.2. Субпопуляции клеток гибридов F1? специфичные к одному антигену и разным молекулам МНС
15.2.1. Модель сближения или взаимодействия подобных структур против модели измененного «своего» или новой антигенной детерминанты
Факт существования феномена МНС-рестрикции стал очевиден в 1974 г. I Для иммунного ответа Т-лимфоцитов оказалось необходимым не только рас- I познавание антигена, но и идентичность взаимодействующих клеток (макро- j фаг/Т-лимфоцит; Т-хелпер/В-лимфоцит; цитотоксический Т-лимфоцит/мишень) I по определенным МНС-продуктам. Однако интерпретация этих фактов была I далеко не ясна. Модель клеточных взаимодействий предполагала существова-| ние независимой распознающей системы для коммуникации клеток, которая! обсуждалась в основном как взаимодействие подобных структур. При этом | предполагалось, что одни и те же молекулы МНС на поверхности двух взаимо-1 действующих клеток физически взаимодействуют по типу формирования диме- f ров или тетрамеров ферментов. Антиген-специфический рецептор Т-лимфоци-1 тов представляет вторую распознающую структуру клеточной поверхности, I которая определяет клональный ответ (т. е. антигенную специфичность), : Для индукции ответа Т-лимфоцитов оба вида молекулярных взаимодействий должны осуществляться одновременно. В литературе по цитотоксическим Т-лимфоцитам эта модель получила название модели сближения и постулировала необходимость тесной ассоциации Т-клетки и мишени для эффективного лизиса, возможно, в связи с участием молекул МНС класса I в механизме лизиса клетки-мишени.
Впервые эта концепция была поставлена под сомнение исследователями, изучавшими индуцированные вирусом цитотоксические Т-лимфоциты. Цинкер-нагель и Догерти [11] предположили, что «антиген-специфический» Т-клеточный рецептор специфичен, вероятно, не к антигену (вирусному белку на мембране клетки-мишени), а к модифицированной молекуле МНС, индуцированной ви-
русными белками в процессе репликации вируса. Эта точка зрения стала известна как модель измененного своего. Пиларский (Pilarski), однако, высказал предположение, что молекула МНС и вирусный мембранный белок способны при взаимодействии образовывать комплекс, который распознается Т-клеткой как единая чужеродная структура. Такой комплекс получил впоследствии название новой антигенной детерминанты (НАД) или комплексной антигенной детерминанты (КАД). То новое, что внесли эти идеи в литературу, заключалось в истолковании МНС-рестрикции как необходимости одновременного распознавания антигена и молекулы МНС интегрированным Т-клеточным рецептором со специфичностью к этим двум структурам (или измененной форме молекулы МНС). Таким образом, в отличие от моделей клеточных взаимодействий, согласно последней модели, МНС не кодирует часть рецепторной молекулы (или молекул, участвующих в распознавании МНС детерминант). Так, наличие рецептора с иммунноглобулинподобной вариабельной областью, сходного с рецепторами В-лимфоцитов и обладающего специфичностью к комплексной детерминанте из вируса и молекулы МНС, оказывается достаточным для объяснения МНС-рестриктированных взаимодействий.
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed