Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
том, что подбор совместимой по HLA пары донор-реципиент играет важнейшую роль в определении судьбы трансплантата.
Однако не у всех потенциальных реципиентов есть HLA-идентичные сибсы, которые могли бы служить донорами органов. Поэтому значительная часть клинических трансплантаций связана с использованием трупных органов, полученных от неродственных лиц в момент их смерти (например, смертельного поражения головного мозга в результате травмы). В последнее время среди клиницистов происходят бесконечные споры о том, влияет ли в такой ситуации типирование HLA на прогноз выживания трансплантата. В ряде обширных
Рис. 13.17. Влияние совместимости по HLA на выживание трансплантата почки.
Опыт работы многочисленных медицинских центров показывает, что трансплантация почки между идентичными сибсами дает прекрасные результаты.
/ — трансплантация между HLA-идентичными сибсами, II — трансплантация между родителями и детьми или между HLA-неидентич-ными сибсами, III — трансплантация трупной почки.
исследований было показано, что при сравнении результатов случайного подбора пар донор—реципиент с результатами, полученными при подборе пар по HLA, не наблюдается различий в длительности жизни трансплантированной почки. Наряду с этим, однако, имеются также данные о наличии, хотя и небольших, но статистически достоверных различий.
Такое расхождение в результатах опытов по трансплантации между сибсами и трансплантации от неродственных доноров объясняется, по-видимому, неодинаковым подбором совместимости по HLA в этих двух случаях. Как отмечалось ранее, при подборе сибсов методом типирования HLA в действительности происходит подбор не только по тем локусам, для которых есть типирую-щие сыворотки, но и по всем тесно сцепленным с ними локусам. В то же время при подборе неродственных доноров, совместимых по HLA, можно с уверенностью говорить лишь о сходстве локусов, доступных для типирования. Поэтому даже после типирования по всем известным локусам МНС остается вероятность того, что существуют другие, дополнительные локусы МНС, по которым два индивидуума различаются. Если эти дополнительные локусы также влияют на выживание трансплантата и к тому же обладают полиморфизмом, то становится очевидной большая разница между возможностью прогнозировать судьбу трансплантата на основе данных типирования в случае доноров-родственников и неродственных доноров.
Следовало бы ожидать, что с повышением надежности методов типирования и получением новых реагентов, определяющих все большее число полиморфных локусов МНС, корреляция между подбором донора трупного материала по МНС и клиническим прогнозом результатов трансплантации улучшится. По-видимому, эта тенденция действительно имеет место, поскольку в ряде опубликованных в последнее время сообщений о трансплантации трупной почки отмечено, что типирование, включавшее подбор по антигенам DR, значительно улучшило корреляцию.
Трансплантация костного мозга представляет еще более трудную проблему.
В этом случае даже несовместимость по слабым локусам гистосовместимости может быть достаточна для индукции РТПХ. Ввиду этого в большинстве медицинских центров трансплантацию костного мозга производят лишь в тех случаях, когда донором может быть ЯЬЛ-идентичный сибс. Однако опубликовано небольшое число случаев успешной трансплантации костного мозга от неродственного донора, идентичного реципиенту по всем четырем типированным локусам HLA (HLA-A, В, С, D, DR). Все же, если принять во внимание чрезвычайный полиморфизм локусов HLA и их большое число, кажется нереальным на основе обычных методов подобрать полностью совместимую пару донор— реципиент. Поэтому многие исследователи считают, что попытки трансплантации костного мозга между неродственными лицами следует отложить до тех нор, пока не будут разработаны более эффективные методы специфической иммунотерапии.
13.5.6.2. Связь с заболеваниями
С точки зрения генетиков представляется привлекательной гипотеза о том, что существование полиморфизма в популяциях отражает определенные селективные преимущества разных аллелей в присутствии разных конкретных факторов отбора. Среди таких факторов рассматривали, в частности, опухоли, а также инфекционные и паразитарные заболевания. Поэтому неудивительно, что, когда был обнаружен широкий полиморфизм локуса HLA, генетики начали поиск взаимосвязи целого ряда заболеваний с аллелями этого локуса.
Попытки найти связь между предрасположенностью к заболеваниям и вариантами HLA получили новый стимул, когда стало известно, что гены /г, контролирующие иммунный ответ на определенные антигены, сцеплены с МНС у многих видов млекопитающих. Можно представить себе целый ряд механизмов, с помощью которых гены /г способны контролировать предрасположенность или устойчивость к заболеванию. Например, слишком слабая реакция на патоген, очевидно, приведет к ослабленной элиминации его и в конечном результате к развитию заболевания. Очень сильная реакция на антиген при некоторых обстоятельствах также может приносить вред, вызывая сильное воспаление в таких тканях, в которых этот процесс приводит к резкому нарушению их функций (например, клапаны сердца или ткань головного мозга). Избыточность иммунного ответа на чужеродный антиген может привести также к развитию аутоиммунной реакции, перекрестно направленной против какого-либо «своего» антигена.
