Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 32

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 283 >> Следующая

13.5.4. Неравновесие по сцеплению
Поскольку рекомбинации, как известно, происходят между различными локусами комплекса HLA, следовало бы ожидать, что после достаточно длительного периода эволюции случайные акты рекомбинации приведут к равновесному распределению аллелей в каждом из локусов. При достижении равновесия частота любого конкретного аллеля в одном локусе не должна зависеть от аллелей в других сцепленных локусах. Другими словами, как показано в табл. 13.20, если частота гена HLA-A1 в данной расовой группе равна 16%, а частота гена HLA-B8—9%, то можно было бы ожидать, что лица, у которых гены HLA-1 и HLA-8 расположены в одной хромосоме, составят 1,4% популяции. Однако во многих случаях результаты наблюдений опровергают этот прогноз. Наоборот, частота ассоциации определенных аллелей в различных локусах HLA нередко сильно превышает частоту, соответствующую равновесному распределению. Такое отличие от ожидаемой частоты ассоциации аллелей называют неравновесием по сцеплению и количественно оценивают параметром дельта (Д). Часто используется понятие «относительная дельта» (AotH.); эта величина несет больше информации, поскольку она учитывает частоту соответствующих антигенов в изучаемой популяции.
В различных расовых группах значительное неравновесие по сцеплению характерно для разных аллелей, но сам факт неравновесия по сцеплению уста-
Таблица 13.20. Неравновесие по сцеплению
Определение
Разница (Д) между наблюдаемой частотой конкретного сочетания аллелей двух сцепленных локусов и частотой, ожидаемой при случайном характере сочетаний.
Расчет
Примем частоту аллеля а локуса 1 равной р
Примем частоту аллеля Ь локуса 2 равной q
Примем наблюдаемую частоту «ab» равной FHa6.T.
Тогда А (%) = (РНабл.— pq)Xl00 Пример
Аллель А1 В8 Dw3
Частота, % 16 9 10
Ожидаемая 1,4 % 0,9 %
Наблюдаемая 8,8 % 7,0 %
А (%) TJ~~ 64
новлен во всех изученных группах. В табл. 13.21 приведены некоторые достоверные значения А для ряда случаев неравновесия по сцеплению в европеоидных популяциях.
Таблица 13.21. Примеры неравновесного сцепления у европейцев (по [81, 91])
Гаплотип Д. % A0th* %
А в С D DR
1 8 5,7 65
3 7 1,9 31
23 w44 1,8 24
29 w44 2,7 53
w44 w5 4,0 58
w57 w6 3,5 72
w35 w4 8,4 83
7 w2 1,5
7 w2 3,7 41
8 w3 5,2
8 w3 6,2 65
w44 w7 1,0
w44 w7 2,7 19
1) л0тн представляет величину Д после внесения поправки на частоту конкретных антигенов в исследуемой популяции, т. е. она отражает частоту, с которой выявляется генетическое сцепление двух антигенов [81]. Так, величина Аотн = 100 % указывала бы на то, что два антигена всегда обнаруживаются в сцепленном состоянии (в паре).
Чем объясняется существование неравновесия по сцеплению, неясно. Причина, возможно, кроется в том, что эволюционного времени оказалось недостаточно для достижения равновесного распределения. В пользу этой точки зрения говорит тот факт, что в пределах разных расовых групп в неравновесном сцеплении находятся не одинаковые, а разные аллели. С другой стороны, неравновесное сцепление может иметь функциональную основу. Иными словами, сочетание двух конкретных аллелей в разных локусах HLA может давать селективное преимущество. Последняя концепция привлекательна тем, что она объяс-
няет тесное сцепление локусов МНС, наблюдаемое у животных многочисленных видов. На самом деле, в эволюционном аспекте одним из лучших способов, позволяющих сохранять в потомстве оптимальное сочетание аллелей в двух полиморфных локусах, является тесное сцепление этих локусов.
Независимо от первопричин неравновесия по сцеплению его следует рассматривать как очень важное явление при анализе функции и генетики компонентов МНС. В частности, как будет показано далее, обнаружена ассоциативная связь различных заболеваний с определенными аллелями HLA. Как правило, такие ассоциации не абсолютны. Они указывают лишь на повышенный риск заболеваний при наличии конкретного аллеля. Несомненно, в пределах комплекса МНС существует гораздо больше генов, чем те, которые сегодня удается типировать. Следовательно, вполне возможно, что связь с заболеванием отражает связь патологии не с аллелем данного локуса, а с аллелем какого-то другого, тесно сцепленного локуса, пребывающим в неравновесии по сцеплению с типируемым аллелем. Важно также иметь в виду, что если существует какая-либо функциональная причина сильного неравновесия по сцеплению между аллелями двух локусов, то гены, расположенные между этими локу-сами, также должны быть подвержены действию такого неравновесия, т. е. частота рекомбинаций между ними будет значительно снижена. Хотя неравновесие по сцеплению не обнаружено у мыши, не исключено, что оно обусловливает зависимость значительных вариаций в частоте рекомбинаций в пределах МНС от анализируемого у гетерозиготы гаплотипа [21. Во всяком случае, неравновесие по сцеплению является лишь понятием, необходимым при описании большой аутбредной популяции, подверженной случайным скрещиваниям.
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed