Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
13.5.3. Локусы класса II
Определение и характеристика локусов класса II человека в настоящее время находятся в стадии бурного развития. Принято считать, что у человека область HLA-D,DR, расположенная на расстоянии 0,7 ед. карты левее HLA-B
(рис. 13.13), является аналогом мышиной области Н-21. Тем не менее число локусов в этой области служит предметом многочисленных исследований на серологическом, биохимическом и функциональном уровнях.
Все известные в настоящее время антигены класса II человека закодированы в области, расположенной ближе к центромере, чем HLA-В (т. е. по ту же сторону от HLA-В, что и ген GLO). Эту область часто в рабочем порядке называют областью D. Однако формальной договоренности о том, что считать точными границами данной области, пока еще нет, и, следовательно, этот термин неточен. Исторически первым фенотипическим проявлением, контролируемым генами HLA, лежащими слева от HLA-В, была способность индуцировать in vitro сильную реакцию смешанной культуры лимфоцитов. Возникло предположение, что это свойство обусловлено продуктом одного гена, получившего название HLA-D. Сегодня, однако, представляется, что фенотип HLA-D реализуется через кумулятивный эффект нескольких (более одного) генов, расположенных левее HLA-В. Определение фенотипа HLA-D донора проводится методом стимуляции тестируемых клеток гомозиготными типирую-щими клетками (ГТК). Теоретическое обоснование теста заключается в том, что ГТК (их можно получить от лиц с генотипической гомозиготностью по HLA, являющейся следствием браков между кровными родственниками) не будут стимулировать тестируемые клетки лишь в том случае, если последние имеют такой же фенотип HLA-D, как и ГТК. С помощью этого метода было определено не менее 10 различных специфичностей.
Приблизительно в то же время, когда разворачивались серологические исследования антигенов 1а мыши, начали появляться работы по изучению серий антигенов человека, экспрессированных главным образом на В-клетках и макрофагах [96]. Эти антигены при картировании локализовались в том же самом (или тесно сцепленном) участке комплекса HLA, что и локус HLA-D. Поэтому локус, ответственный за серологические специфичности, получил название HLA-DR (D-related). Список известных специфичностей HLA-DR приведен в табл. 13.19. Хотя большинство исследователей, занимающихся иммуногенети-
Таблица 13.19. Антигены HLA класса II г)
HLA-D [80] HLA-DR [81] SB [82] MB [83] MT [83]
Часто Часто Часто Часто Часто
Аллель та, % Аллель та, % Аллель та, % Аллель та, % Аллель та, %
Dull 7 DR1 7 SB1 6 MB1 35 MT1 35
Dw2 8 DR2 13 SB2 17 MB2 20 MT2 20
Du>3 8 DR3 11 SB3 8 MB3 38 MT3. 28
Dw4 5 DR4 10 SB4 36 Blank 7 Blank 17
DwS 6 DR5 10 SB5 2
Dw6 10 DRw6 2 Blank 31
Du)7 10 DR7 13
Dw8 3 DRw8 3
Dw9 1 DRw9 1
DwlO 3 DRwlO 1
Blank 39 Blank 30
1) Приведены приблизительные значения частот генов в европеоидных популяциях; ниже приведены ссылки на авторов, проводивших анализ каждой из перечисленных в таблице систем генов. Буква «ш» обозначает специфичность, принятую на Рабочем совещании, но еще не утвержденную по правилам номенклатуры ВОЗ.
кой мыши, пришли к единому выводу, что стимуляция реакции СКЛ и экспрессия антигенов 1а являются свойствами одних и тех же продуктов области /, среди исследователей HLA до сих пор нет единого мнения по аналогичному вопросу. Сомнения объясняются главным образом случаями неполной корреляции между специфичностями HLA-D и HLA-DR, а также наличием в семьях рекомбинаций, отделяющих две аллельные серии. Однако оба этих противоречия можно объяснить недостаточной точностью определения аллелей каждого из локусов. Аналогичным образом специфичности HLA-DR могут представлять различные детерминанты, локализованные на молекулах, ответственных за стимуляцию СКЛ, но детерминанты DR могут отличаться в разных аллельных вариантах молекул HLA-D (следует учесть, что специфичности DR определяли главным образом путем анализа популяций, а не генотипирования в пределах семьи). Можно считать почти доказанным, что, как и в случае антигенов класса II мыши, специфичности HLA-D и HLA-DR локализованы на одних и тех же молекулах класса II.
Результаты наиболее поздних исследований доказывают существование по крайней мере трех различных молекул класса II, но не исключают наличия еще большего числа молекул. Одна из таких молекул, антиген SB (от англ. secondary B-cell — вторичный В-клеточный антиген) [84], определяемая в тесте пролиферации лимфоцитов при вторичном ответе, контролируется генетической областью, расположенной между центромерой и HLA-DR (согласно анализу рекомбинаций и селективному выпадению у мутантов). Эта молекула, для которой известны 5 аллельных вариантов (табл. 13.19), имеет много общего с HLA-DR по своей структуре и функции. С другой стороны, существует по крайней мере еще одна группа молекул, обозначаемых разными авторами как DC/MT/DS [85—87], которую пока не удалось четко отделить от DR путем рекомбинации. Показано, что эти молекулы иммунохимически отличны от DR и в отличие от DR имеют большее сходство с мышиными молекулами I-А, чем с молекулами 1-Е [88—90]. Следует ожидать, что исследования ближайших лет внесут ясность в наши представления о продуктах генов класса II человека.
