Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 13.1. Некоторые наиболее распространенные инбредные
линии мышей
Обозначение линии У потребляемое Окраска шерсти Вариант [Вариант
название Н-2 lgh-C
А А Белая а е '
AKR AKR » к d
BALB/c С » d а
СЗН СЗН Агути к j
СВА СВА » к }
C57BL/6 В6 Черная Ь Ь
C57BL/10 В10 » Ь Ь
DBA/2 D2 Коричневая d с
SJL SJL Белая S d
приводит к потере соответствующей линии. Однако поскольку от одной пары можно получить последовательно много пар брат х сестра для дальнейшего инбридинга, из потомков одной пары аутбредных животных удается, как правило, вывести по крайней мере несколько инбредных линий. К примеру, если провести все возможные варианты скрешиваний брат х сестра в первых двух или трех поколениях, а затем выбрать для последующих поколений лишь одну пару брат X сестра, можно легко получить 10 жизнеспособных инбредных линий, даже если 90% выводимых линий погибнут от присутствия рецессивных летальных генов. Достоинство такого подхода состоит в том, что при работе с мышами он дает возможность на небольшом пространстве содержать большое число линий. Выведены инбредные линии и у других видов, в том
числе и у кроликов. В случае более крупных животных выведение инбредных линий затрудняется необходимостью большего пространства, а также генетическими особенностями, такими, как длительность беременности, возраст половой зрелости и количество детенышей в помете.
Существует несколько обстоятельств, уменьшающих возможность получения истинно инбредных животных. Одно из них — это «вынужденная» гетеро-зиготность. Она возникает тогда, когда оба возможных аллеля данного локуса представляют собой рецессивные летали, так что жизнеспособными оказываются только гетерозиготы. В этом случае интересующий нас локус и тесно сцепленные с ним локусы будут поддерживаться в гетерозиготном состоянии. Такая ситуация, хотя теоретически и возможна, очевидно, встречается очень редко при выведении инбредных линий. Более распространенная проблема, возникающая при создании истинной гетерозиготности, связана с мутациями — неизбежным и непрерывно протекающим процессом. Согласно существующим оценкам, у млекопитающих средняя частота мутаций генов составляет примерно 10~6/(ло-кус-мейоз). Поскольку в организме млекопитающего имеется более 106 генетических локусов, в каждом новом поколении можно ожидать появления хотя бы одной мутации в каком-либо участке генома. Хотя феномен вторичной гетерозиготности неизбежен, можно с уверенностью сказать, что возникшая вторичная гетерозиготность не сохранится в потомстве в течение длительного времени, если поддержание линии проводится по схеме последовательных скрещиваний брат х сестра. Как показано, на рис. 13.1, такая схема обеспечивает либо потерю любой вновь возникшей мутации, либо ее фиксацию в гомозиготном состоянии. С тем чтобы убедиться, что инбредные линии действительна остаются инбредными, необходимо для каждой такой линии поддерживать «линии сравнения», имеющие общую с данной линией родословную (pedigreed reference lines). Для этого в каждом поколении выбирают одну пару брат х X сестра и всех последующих Животных линии получают либо от этой пары, либо от ее потомства. Животных, используемых в опытах в больших количествах, разводят в специальных расширенных колониях; при этом они не должны отдаляться от «линии сравнения» более чем на несколько поколений.
Если полученную инбредную линию поддерживать в двух различных колониях, в каждой из «линий сравнения» будут накапливаться различные мутации. Поэтому можно говорить, что в этих линиях имеет место генетический дрейф. Если в обеих колониях правильно ведется последовательное скрещивание брат X сестра, линии в каждой из колоний останутся истинно инбредными, но постепенно между ними будут накапливаться различия по ряду генетических локусов. Линии, поддерживаемые независимо, называют сублиниями; для их обозначения используют буквы, проставляемые после названия линии и указывающие общий источник и последующую колонию. Так, например, линии C3H/Hez и C3H/HeN являются сублиниями линии СЗН. Обе линии была получены Хестоном (Не); впоследствии одна сублиния поддерживалась в Джек-сонской лаборатории (C3H/HeJ), а другая — в национальных институтах: здоровья (C3H/HeN). Хотя у этих линий сохраняется много общих свойств, между ними уже выявлено несколько различий — например, различная способность лимфоцитов реагировать на липополисахарид (ЛПС). Нередко различия между сублиниями впервые обнаруживаются по тому, что результаты, полученные в одной лаборатории, оказываются трудновоспроизводимыми в другой!
