Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Аналогичным образом появление идиотипов, доминирующих при данном иммунном ответе, очевидно, обусловлено не прямой стимуляцией регуляторных Т-клеток под действием антигенов микроокружения. Такие данные получены
Животное 1 Аг Ат
Животное 2
Ат,
Животное 3 Ат,
* >c40)^V> ?:3-©'vv~1tj
(Pi. h-rh)
(e)
rc
Животное 4 Ат*
(P2>h)
(Рг-‘г>
Y Y^D-V
(Pa< (Рг-'г)
|AV»-
Рис. 22.3. Гипотеза регуляторных идиотопов в иммунной сети.
В основе данной гипотезы лежит предположение, что связывание рецепторов посредством их паратопов или идиотопов функционально эквивалентно и может в зависимости от условий активировать или супрессиро-вать клетки. Гипотеза постулирует, что некоторые идиотопы, относительно часто встречающиеся среди антител, легче вызывают иммунный ответ, чем обычные идиотопы. Такие часто встречающиеся идиотопы называются регуляторными идиотопами (ri). В примере, показанном на рисунке, у животного 1 продуцируются антитела, несущие регуляторные идиотопы (rix) в ответ на
обычную иммунизацию. У животного 2, иммунизированного Лт,, продуцируются антитела против rij (Ат2). Поскольку клеток, несущих ri, в популяции больше, чем анти-ц-клеток, Ат2, использованные в качестве имуногена (Аг), с большей вероятностью будут стимулировать rij-несущие клетки. Таким образом, среди Ат3 будут также преобладать ri-антитела. Между тем rij обнаружены на антителах с различной специфичностью, лишь малая часть которых сходна с Ат* (т. е. обладает рг). В результате иммунизации животного 4 антителами Ат3 (несущими rix) продуцируются Ат4, чрезвычайно сходные с Ат2. Согласно данной гипотезе, иммунная сеть конечна.
на нескольких системах (например, на системах идиотипов А5А), где показано, что примирование Т-хелперов антителами, несущими идиотип, избирательно стимулирует экспрессию клонов, обладающих таким идиотипом.
В заключение следует подчеркнуть, что, согласно этой модели, взаимодействие между клонами у неиммунизированных мышей осуществляется лишь при наличии регуляторных идиотипов; стандартные идиотипы (обычно узнаваемые лишь гетерологичными или гомологичными антителами против идиотипов) в функциональных связях не участвуют, так как концентрация их в сыворотке до иммунизации слишком мала, чтобы стимулировать идиотип-специфичные клетки. Таким образом, иммунная система представляет собой не единую взаимосвязанную сеть, а скорее состоит из функциональных идиотипических отделов, составленных из ограниченных семейств клонов, несущих регуляторные идиотопы.
22.4. Существует ли функциональная
иммунная сеть?
В вопросе о функциях иммунной системы существует несколько аспектов, которые необходимо рассмотреть в связи с предполагаемой ролью идиотипиче-ской сети.
22.4.1. Различение «своего» и «не-своего»
Это основное свойство иммунной системы (которым она исходно не обладает, но которое приобретается в процессе развития) нелегко совместить с концепцией идиотипической сети. На самом деле, в основе этой концепции лежит принцип существования внутренних образов всех антигенов, что значительно осложняет попытки понять, каким образом иммунная система различает свое и чужое.
Продолжительный контакт собственных молекул с иммунной системой может, по теории сети, привести к увеличению количества идиотипов, сходных со «своими», а не с «чужими» молекулами. Стремление элиминировать антитела, реагирующие с собственными антигенами, приводит к избавлению от супрессии, оказываемой идиотопами, сходными с собственными антигенами.
22.4.2. Влияние идиотипов на развитие иммунной сети
Пассивное поступление идиотопов матери в иммунную систему плода (через плаценту) или новорожденных (с молозивом) должно влиять на распределение идиотипов, стимулируя пролиферацию клонов, продуцирующих идиотипы, сходные с доминирующими материнскими. Это предположение подтверждено экспериментально [67]. Оно крайне интересно как с физиологической, так и с теоретической точки зрения. Что касается физиологического аспекта проблемы, то ясно, что перенос иммунологического статуса от матери к потомству, приводящий к пролиферации предшественников, способных к наиболее активному ответу на антиген, должен давать потомству очевидные преимущества. Действительно, было замечено, что инфицирование человеческой популяции патогенным агентом, с которым не сталкивались предыдущие поколения, часто приводят к широкому распространению эпидемий.
В теоретическом смысле такой перенос приобретенного иммунитета, отличный от простого усвоения материнских антител, является примером подготовки иммунной системы к интенсивному ответу на антигены, с которыми сталкивалась мать.
22.4.3. Длительная память
