Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Механизм активации связан с экспрессией Т-хелперных клеток, специфичных к идиотипу А48. После стимуляции антигеном Т-хелперы обеспечивают преимущественное размножение предшественников В-лимфоцитов, несущих идиотип А48 при ответе на леван. Эти данные согласуются с результатами недавних исследований, в которых у неонатально супрессированных мышей, имму-
визированных белком Т15, с высокой частотой обнаруживались Т-хелперы, специфичные к идиотипу Т15 [62]. Отсюда следует, что идиотип-специфические клетки не только тонко регулируют иммунный ответ, но в определенных условиях способны отбирать тех из предшественников В-клеток, которые несут соответствующий идиотип, приводя к их доминированию в ответе.
22.2.3. Нарушения, определяемые антиидиотипами
Хорошо известно, что разнообразие семейства вариабельных областей появляется в процессе развития лимфоидных клеток в эмбриогенезе; предполагается, что при рождении репертуар вариабельных участков включает в себя и идиотипические, и антигенсвязывающие участки. В пользу этого предположения свидетельствуют новые данные о том, что введение при рождении анти-
Таблица 22.4. Эффект введения незначительного количества антиидиотипических антител новорожденным животным
Обработка при Иммунизация Образование бляшкообразующих клеток (БОК) Данные радиоиммун-
рождении 1 мес спустя ного анализа
Система идиотипа Количество клеток, специфичных к
460 ТНФ/селезенка
Общее БОК с идиотипом 460
Антитела к (ТНФ + фи- 4,733±0,036 18±2,2 Н. О.
идиотипу 460 колл) 20 мкг 4,584±0,274 34,6±4,6(р<0,01) » »
(0,01 мкг) То же 4,535±0,076 31, 1±5,2 (р < 0,05) » »
Антитела к » »
идиотипу 460
(10 мкг)
Система идиотипа Количество БОК, специфичных к
А48 БЛ/Селезенка
общее БОК с идиотипом А48 Идиотип
А48 (мкг/мл)
Антитела к БЛ 20 мкг 3,290±0,110 6±3 0,04±0,002
идиотипу А48 То же 3,431±0,021 52±2 0,430±0,162
(0,01 мкг) » » 2,396±0,186 73±19 н. О.
Антитела к Идиотипы X и I
идиотипу А48 (мкг/мл)
(10 мкг) Идио- Идио
Система идиотипа Количество БОК, специфичных к
J558 а(1->-3) декстрану/10® клеток
Антитела BI355S 1,155±211 40 6
ЕВЗ-2-7 к 100 мкг 2,886±311 200 60
идиотипу BI355S
J558I (0,01 мкг) 100 мкг
идиотипических антител может привести к нарушению устойчивого состояния и надолго изменить набор клонов, возникающих при ответе на данный антиген. Определяемая идиотипом В-клональная экспансия может быть индуцирована введением небольших количеств антиидиотипических антител новорожденным животным.
Мы исследовали влияние неонатального введения анти-Ы-антител в трех различных системах [61, 69] а) при ответе на BJI, когда «молчащие» клоны, несущие идиотип А48, активировали введением сингенных поликлональных антител против идиотипа А48; б) при ответе на ТНФ, при котором клоны, обладающие идиотипом 460 (при нормальном иммунном ответе их мало), активировали введением сингенных моноклональных антител против идиотипа 460; в) при ответе на а (1 3) декстран, когда клоны, экспрессирующие идиотип
J588 I, активировали моноклональными антителами ЕВЗ-7-2 против идиотипа J588 I.
На этих трех системах было показано, что введение 10 нг антител против идиотипа однодневным мышам за 1 мес до антигенной стимуляции приводит к активации молчащих клонов с идиотипом А48 и к значительному повышению количества минорных клонов, несущих идиотип 460Х и J5881 соответственно (табл. 22.4).
Как четко показано на примере системы А48, активация, вызываемая анти-идиотипическими антителами, идиотип-специфична и требует антигенной стимуляции. Эти данные противоречат результатам работы Форни и др. [70], в которой описывается независимая от антигена активация клонов антителами, введенными взрослым мышам. В работах группы Раевского [66] эффект, не требующий антигенной стимуляции, не был обнаружен. В опытах, проведенных этими исследователями, увеличение концентрации Ы+-компонента при анти-НФ-ответе, вызванном введением моноклональных антиидиотипических антител, также было идиотип-специфическим и требовало антигенной стимуляции. На системе идиотипа А48 было показано [71], что активация клонов А48 Id+ путем введения новорожденным животным ничтожно малого количества антител против идиотипа А48 не зависит от Т-клеток, но связана с прямым взаимодействием антиидиотипических антител с иммуноглобулиновыми рецепторами клонов, несущих идиотип А48 [71].
