Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 267

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 261 262 263 264 265 266 < 267 > 268 269 270 271 272 273 .. 283 >> Следующая

22.1.5.2. Сходство антиидиотипических антител с антигеном
Для запуска цепи событий, приводящих к пролиферации клонов, диффе-ренцировке покоящихся малых лимфоцитов и их созреванию в эффекторные клетки, требуется узнавание и связывание антигена рецепторами Т- и В-клеток. Поскольку идиотипические детерминанты экспрессируются на антигенсвязы-вающих рецепторах Т- и В-клеточных клонов, можно предсказать, что связывание антиидиотипических антител с рецепторами может имитировать связывание антигена. В работе группы Эйхманна [52] показано, что В-лимфоциты, взятые от мышей, которым вводились антитела против идиотипа А5А, способны кооперироваться с Т-лимфоцитами и продуцировать антитела против антигена А-СНО стрептококка А. Эти результаты, подтвержденные и в других работах, ясно показали, что антитела против идиотипов способны стимулировать диффе-ренцировку предшественников В-лимфоцитов в антителообразующие клетки.
Аналогичные процессы обнаружены и у Т-хелперных клеток, специфичных в отношении антигена. Т-хелперы мышей, которым вводили полученные у морских свинок антитела против А5А, относящиеся к классу IgGlt могли кооперировать с индуцированными ТНФ В-лимфоцитами после иммунизации стрептококком А, конъюгированным е ТНФ. При этом начинали образовываться антитела против ТНФ [53]. Изящными опытами Эйхманна было доказано, что анти-
идиотипические антитела могут быть использованы вместо антигена и даже антигенного мостика. Если инкубировать in vitro в отсутствие антигена Т-хелперные клетки и В-лимфоциты мышей, иммунизированных стрептококком А, то небольшие количества антител против идиотипа АБА способны индуцировать синтез содержащих этот идиотип антител и образование бляшкообразующих клеток против антигена А-СНО, экспрессирующих идиотип А5А. На основании этих результатов авторы заключили, что Т- и В-лимфоциты мышей, иммунизированных стрептококком А, могут кооперироваться и без антигена в присутствии небольшого количества антител против идиотипа А5А, служащих в данном случае антигенным мостиком.
Индукция антиген-специфических Т-хьлперов при введении антиидиотипических антител была обнаружена и на других системах, например, при иммунном ответе на триметиламмоний [54] или на фосфорилхолин [6].
Антиидиотипическими антителами можно стимулировать и клетки Ts, несущие те же идиотипы, что и антитела подобной специфичности. Антиген-специфические клетки Ts, несущие идиотип, образуются при парентеральном введении антиидиотипических антител в системах с использованием в качестве антигенов А-СНО стрептококка А и ФХ [53, 55]. Эти Ts-клетки несут также аллоантигены I-J и Lyt2. При иммунном ответе на АБА, НФ и фосфохолин найдены идиотип-положительные антиген-специфические супрессорные клетки, действующие на клетки, участвующие в реакции ГЗТ [56, 58]. Антиидиотипи-ческие антитела могут также заменять антиген при стимуляции пролиферации клеток, участвующих в реакции ГЗТ [59], реакции смешанных лимфоцитов (РС1) и в случае цитолитических Т-клеток [60].
В недавних опытах Виктора и др. [61] лимфоциты мышей (A/J X BALB/c) инкубировали in vitro с материнскими антителами против идиотипа J558 X. При этом значительная часть клеток экспрессировала индивидуальный идиотип миеломного белка J558 (J558 I, кодируемый геном D), но не перекрестно реагирующий идиотип J558 X, кодирующийся вторым гипервариабельным участком гена Igh-V. Часть клеток, окрашиваемых моноклональными антителами ЕВЗ-7-2 против идиотипа J558 I, окрашивается также антителами к Thy-1.2. Фракция, обогащенная такими клетками в результате адсорбции на чашках, покрытых антителами ЕВЗ-7-2, при введении животным обладала способностью подавлять синтез антител против а (1 3) декстрана, экспрессирующих
идиотоп J558. (Миеломный белок J558 обладает декстрансвязывающей активностью.) Способность таких клеток подавлять образование J558 Ы+-антител против а (1 —*¦ 3) декстрана снималась обработкой клеток антителами против Lyt-2.2 плюс комплемент. Приведенные результаты показывают, что введение антиидиотипических антител in utero приводит к пролиферации идиотип-поло-жительных супрессорных Т-клеток, ответственных, по-видимому, за длительную идиотипическую материнскую супрессию. В данном случае Т-клетки экспрессируют лишь идиотопы, кодируемые D-участком области V.
Таким образом, на Т- и В-лимфоцитах присутствуют одни и те же идиотипические детерминанты; взаимодействие таких детерминант с антиидиотипическими антителами приводит в ряде случаев к тем же результатам, что и связывание с соответствующими антигенами.
\
22.1.5.3. Антиидиотипические регуляторные Т-клетки
Антиидиотипические регуляторные Т-клетки специфичны к идиотипическим детерминантам иммуноглобулиновых рецепторов; поэтому они обладают тонким регуляторным действием на идиотип-положительные компоненты при любом
иммунном ответе. Преобладание Т15+-антител при ответе на фосфорилхолин в значительной степени определяется наличием идиотип-специфических Т-хелперов. Частота появления таких клеток возрастает после введения животным белка Т15 [62], а также в результате иммунизации фосфорилхолином [63].
Предыдущая << 1 .. 261 262 263 264 265 266 < 267 > 268 269 270 271 272 273 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed