Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Аллотип IgGja Мышь IgX антител к алло Домены СН2 и CHS [33]
типу IgG^j,
Лизоцим яичного » IgX лизоцима кури LII- и N-C-фрагменты [34]
белка ных яиц лизоцима куриных
яиц
GTGL » Идиотип GTGL GT и GL [35]
Миоглобин » IgX Отдельные эпитопы мио- [36]
глобина
ЛПС Е. coli 113 » Igx-z ЛПС S. tranoroa [37]
(МОРС 384 и МОРС 870)
личные комбинации идиотопов с паратопами могут появляться вследствие вставки мини-генов [29], соматической мутации в генах области V [30] или при рекомбинации генов V, D и /, т. е. при тех событиях в различных клонах соматических клеток, которые изменяют экспрессию генов вариабельных областей.
Между тем анализ экспериментальных данных, полученных при исследовании сходных идиотопов, показывает, что они чаще наблюдаются среди антител против родственных антигенов (табл. 22.2). Недавно мы показали, что сходные идиотопы можно обнаружить среди моноклональных антител, специфичных для иммунодоминантных сахаров (глюкозы и галактозы) ЛПС Escherichia coli 113 и моноклональных белков МОРС384 и МОРС870, специфичных для а-метил-P-D-галактозидного иммунодоминантного сахара ЛПС Salmonella tranaroa, S. telaviv и Proteus mirabilis [37]. Учитывая эти результаты, мы предложили новую теорию возникновения сходных идиотипов, предполагающую их возникновение из общего гена V. В случае антител, специфичных для различных иммунодоминантных сахаров полисахаридов грам-отрицательных бактерий, один из нас [37] предположил, что в раннем филогенезе предшественник гена V, по-видимому, обусловливал специфичность антител к предшественнику полисахаридного антигена. В процессе эволюции у этого полисахарида возникали новые антигенные детерминанты; параллельно с этим вариации в генах V приводили к возникновению антител с новой специфичностью. Такие антитела подвергались независимому эволюционному отбору, который не затрагивал участков ДНК, кодирующих общие идиотипы. Концепция родоначального гена V как источника общих идиотипов предсказывает, что это явление характерно лишь для антител, направленных против родственных антигенов [табл. 22.2].
22.1.5. Регуляция гуморального и клеточного иммунного ответа, определяемая идиотипами
Взаимодействие между клонами, основанное на идиотипических связях, можно рассматривать только в том случае, если идиотипы представляют собой клональные маркеры. Мембранные иммуноглобулиновые рецепторы, подобно гуморальным антителам, несут антигенные детерминанты молекул иммуноглобулинов, такие, как изотип, аллотип и идиотип. Идиотипы были найдены в рецепторах Ig нормальных и опухолевых В-клеток [38]; Клафлин и др. [39] убедительно показали, что идиотип Т15 Id X представляет собой мембранный маркер клона клеток, продуцирующих антитела против фосфорилхолина.
Существуют также данные, свидетельствующие о том, что идиотипы экспрессируются на антигенсвязывающих рецепторах Т-клеток, поскольку а) Т-клетки окрашиваются антиидиотипическими антителами, б) некоторые функции Т-клеток можно подавить такими антителами, в) антиидиотипические антитела могут активировать Т-хелперы, Т-супрессоры и Т-эффекторы вместо антигена, г) в некоторых системах идиотипы и другие детерминанты домена VH были обнаружены в рецепторах, выделенных из Т-клеток, или в материале, продуцирующемся Т-клетками [38].
Выявление идиотипических детерминант в антигенсвязывающих рецепторах Т- и В-клонов говорит о том, что они могут служить участками, с помощью которых осуществляется функционирование лимфоцитов. Иммунная система при этом представляется подлинной сетью V-участков, так как и Т-, и В-лимфоциты обладают идиотипическими детерминантами, ассоциированными с их рецепторами.
Наличие идиотипов на мембранных рецепторах Т- и В-лимфоцитов создает ту клеточную основу, которая обеспечивает регуляторную роль идиотопов в иммунной системе. Далее мы рассмотрим вопросы, связанные с тем, как они осуществляют эту регуляцию.
22.1.5.1. Ингибиторный эффект антиидиотипических антител
Одно из основных допущений теории иммунной сети связано со способностью антиидиотипических антител вызывать супрессию клонов, несущих соответствующие идиотипы. Явление идиотипической супрессии послужило хоро-
Таблица 22.3. Экспериментально индуцированная идиотипическая супрессия
Антитела Супрессия
Антиген Вид против идио Способ вве антительно идиотипичес- Продолжи Источ
живот типов, ис дения анти го компонен кого компо тельность ник
