Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Недавно Лиу и др. [20] выделили из мышей BALB/c иммуноглобулины, не адсорбирующиеся на иммуносорбенте с вирусом гриппа В Lee, но обладающие идио-типом моноклональных антител, специфичных для гемагглютинина этого вируса. Точно так же Дзержак и Джейнуэй [21] обнаружили необычайно высокие концентрации («250 мкг/мл) Ig, не связывающихся с тринитрофениллизином (ТНФ), но имеющих идиотипические детерминанты (460Id) миеломного белка МОРС460, связывающего ТНФ. Следует отметить, что эти несущие 460Id иммуноглобулины без ТНФ-связывающей активности были идентифицированы у мышей различных линий с помощью специфических кроличьих анти-460Ы-антител, ингибируемых гаптеном [22]. Эти молекулы Ig не удавалось выявить ни с помощью других кроличьих антител против идиотипа 460, ни с помощью гомологичных (А/J) или сингенных (BALB/c), ингибируемых гаптеном моноклональных антител против идиотипа 460 [23].
22.1.4.2. Параллельные наборы, индуцируемые антигеном
Как было показано группой Казенаве [24], у кроликов, иммунизированных пероксидазой, цитохимическими методами можно идентифицировать клетки двух типов. Одни клетки связывают антиген (пероксидазу) и антиидиотипические антитела. Другие клетки способны окрашиваться лишь антиидиотипическими антителами. Следовательно, даже при стимуляции антигеном в определенных условиях может индуцироваться синтез параллельных наборов. Работы группы Аврамеаса [25] указывают на определенное родство молекул, связывающих антиген, и параллельных наборов, несущих сходные идиотины.
22.1.4.3. Параллельные наборы, индуцированные липополисахаридом
Возникновение параллельных наборов у антител с неизвестной специфичностью, несущих идиотипы, наблюдается не только при антигенной стимуляции, но также и при инкубации В-клеток in vitro с поликлональными активаторами. Клетки селезенки мышей линии А/J, иммунизированные стрептококком А, подвергали стимуляции липополисахаридом (Л ПС). В результате наблюдалась пролиферация предшественников клеток, продуцирующих антитела против А-СНО, несущие идиотип А5А. Кроме того, размножались предшественники клеток, продуцирующих молекулы, несущие идиотип А5А, но лишенные А-СНО-связывающей активности [26].
22.1.4.4. Параллельные наборы, индуцированные антиидиотипическими антителами
Ряд данных свидетельствует о том, что в результате иммунизации сингенными, гомологичными или гетерологичными антиидиотипическими антителами появляются антитела, представляющие собой типичные параллельные наборы. Такие антитела несут идиотипы Ат15 но лишены антигенсвязывающей активности Атх. Например, антитела, полученные в результате иммунизации мышей сингенными антителами к идиотипам 460 или А48, несут эти идиотипы, но лишены способности связывать ТНФ или БЛ соответственно [7, 23]. Идиотип А48 экспрессируется на бактериальном белке АВРС48, связывающем леван, а идиотип 460 — на белке МОРС460, связывающем ТНФ. Антитела, полученные у сходных по аллотипу кроликов, в ответ на иммунизацию гомологичными антителами против антител к полисахариду Micrococcus lysodeikticus несут идиотипы антиполисахаридных антител, но не способны связывать сам полисахарид 19]. Наконец, у мышей, иммунизированных крысиными антителами против перекрестно реагирующего идиотипа антиарсонатных антител, получены иммуноглобулины, несущие этот идиотип, но не связывающие арсонат [27]. Точно так же Ig, полученные в результате иммунизации мышей свиными анти-Н-2к-антителами, имеют идиотипы моноклональных антител против Н-2к. но не обладают анти-Н-2к-специфичностью [28].
Возникает вопрос: сходство идиотипов — это случайное явление, наблюдающееся среди антител, обладающих специфичностью к разным антителам, или, напротив, оно возникает лишь среди антител, обладающих специфичностью к родственным антигенам? Ерне считал более вероятным случайное возникновение общих идиотипов на том основании, что набор идиотипов иммуноглобулинов больше набора паратопов [1]. Говоря генетическим языком, раз-
Таблица 22.2. Сходные идиотипы среди антител с различной специфичностью
Специфичность Иммунизиро Идиотипы антител Антигенная специфичность Источник
антигена ванные антител, несущих сходные данных
животные идиотипы
Овальбумин кур Кролик Идиотип овальбуми- Овальбумин уток и кур [18]
Гемагглютинин ви Мышь Различные эпитопы ге [20]
руса гриппа PR8 магглютинина PR8
Гемоглобин клеток Коза Идиотип валина Гемоглобин взрослых [32]
больных серповид
ноклеточной ане
мией
