Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Глава 22 Идиотипические сети
Константин А. Бона, Бенвенуто Пернис
(Constantin A. Bona, Benvenuto Pernis)
В 1974 г. Нильс Ерне [1] разработал теорию, согласно которой иммунная система представляет собой сеть взаимодействующих идиотипов. Возникновение этой теории вызвало громадный скачок в сознании специалистов, интересующихся проблемой регуляции иммунного ответа, и привело к появлению в области клеточной иммунологии отдельной дисциплины.
По теории Ерне в индивидуальных молекулах иммуноглобулинов (Ig) необходимо различать два основных набора участков, с помощью которых они взаимодействуют с другими компонентами иммунной системы. Каждая молекула обладает связывающим центром, с помощью которого она реагирует с обычными антигенами, а также, как подчеркивал Ерне, с молекулами Ig, несущими идиотипические детерминанты, иммунологически сходные с детерминантами антигенов. Ерне назвал области Ig, взаимодействующие с антигенами, паратопами (р); антигенные детерминанты обычных антигенов получили название эпитопов (е). Каждая молекула Ig экспрессирует одну или несколько' антигенных детерминант, определяемых структурой ее вариабельных областей. Эти детерминанты уникальны; они присущи лишь ограниченному числу молекул Ig. Такие идиотипические детерминанты называются идиотопами (i).
Основной постулат теории сетей состоит в том, что существуют молекулы Ig, несущие идиотопы, иммунологически сходные с очень многими, если не со всеми природными эпитопами. Таким образом, у каждого организма имеется набор идиотопов, сходных с детерминантами всех антигенов, с которыми организм встречается при естественной или искусственной иммунизации. Такие идиотопы были названы внутренними образами антигенов.
Второй основной постулат теории заключается в том, что для каждого антитела, продуцирующего данный паратоп (рх) и идиотоп (или совокупность идиотопов) (ix), существует комплементарное антитело, несущее паратоп р2, способный связываться с ix; такое антитело продуцирует также собственный набор идиотопов (i2). Первое из двух антител обычно называют Ата, второе — Ата.
Поскольку у неиммунизированных животных уровень экспрессии любого' индивидуального антитела и клона, ответственного за его образование, по-видимому, неизменен, Ерне предположил, что взаимодействие антител, несущих р2, с поверхностными иммуноглобулиновыми рецепторами лимфоцитов, несущими ij, в основном, обеспечивает супрессию. Таким образом, Ат2 подавляют образование Атх. Напротив, действие антител, несущих i1; на лимфоциты, экспрессирующие иммуноглобулиновые рецепторы типа р2, должно быть направлено на стимуляцию этих клеток. Эта концепция привела к новому представлению, согласно которому обычные антигены стимулируют специфический иммунный ответ не путем прямой активации лимфоцитов, несущих рецепторы, специфичные для эпитопов данного антигена. Вместо этого антиген рассматри-
вается как вещество, нарушающее равновесие, в котором клоны, продуцирующие Атх (ри ix), стимулируются внутренними образами антигена (р0, i0) и подавляются молекулами Ат2 (р2, h)- Нарушение происходит из-за связывания небольшого количества Ат*, обычно содержащегося в крови. Поскольку Атг супрессируют клетки, несущие внутренние образы антигенов (р0, i„), и стимулируют клетки, содержащие р2 и i2, удаление Атг из кровотока должно вести к пролиферации клеток, обладающих внутренним образом, и подавлять рост клеток, продуцирующих Ат2. Это должно стимулировать клетки, несущие Ат^ и приводить к заметному увеличению количества циркулирующих молекул Атх. Это в свою очередь будет стимулировать клетки, экспрессирующие Ат2, что в результате приведет к супрессии Ат^несущих клеток. При этом устанавливается новое равновесие, но уже с другим числом клеток, несущих Ат^ чем у неиммунизированного животного. Таким образом, концепция сетей позволяет объяснить не только первичную реакцию на антиген, но и иммунологическую память, возникающую в результате иммунизации.
Исходная теория иммунной сети, предложенная Ерне, нуждается в некотором пересмотре и расширении для того, чтобы удовлетворять современным экспериментальным данным. Во-первых, Ерне рассматривал лишь В-лимфоциты и продуцируемые ими антитела. В настоящее время ясно, что в идиоти-пической регуляции принимают участие и Т-лимфоциты. На самом деле, Т-лим-фоциты могут быть значительно более важным элементом идиотипической регуляции, чем В-клетки и антитела. Во-вторых, становится все более очевидным, что взаимодействие р2-несущих антител (или Т-клеток) с лимфоцитами, экспрессирующими рецепторы, несущие ix, не обязательно ведет к супрессии, •а часто может оказывать стимулирующее действие. Точно так же, маловероятно, что клетки или молекулы, несущие ix, всегда стимулируют клетки с рецепторами, содержащими р2. Таким образом, взаимодействия типа р i могут ¦быть либо угнетающими, либо стимулирующими в зависимости от конкретных условий. И наконец, в-третьих, представление о том, что антигены стимулируют иммунный ответ не прямо, по-видимому, неверно как для Т-клеток, так и, по предварительным данным, для В-клеток.
