Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
В связи с тем что IL-1 вызывает зависимый от концентрации рост Т-клеточных клонов, большой интерес представляют патофизиологические последствия дисбаланса IL-1. Поэтому исследования, которые помогут глубже изучить механизмы биосинтеза и действия IL-1, а также разработка методов обнаружения IL-1 in vivo должны облегчить выявление тех функций макрофагов и Т-клеток, нарушения которых лежат в основе клинических заболеваний иммунной системы.
21.1.3. Интерлейкин 2
21.1.3.1. Функциональные аспекты
Ряд данных указывает на то, что митоз Т-клеток обусловлен взаимодействием растворимых факторов, секретируемых Т-клетками, с активированными антигеном (или лектином) Т-лимфоцитами. Как уже было отмечено в предыдущем разделе, когда речь шла об IL-1, тщательное удаление макрофагов предотвращает биосинтез ДНК и деление клеток под действием антигена или лектина [26, 32]. Этот факт убедительно свидетельствует о том, что сигнал к делению
IL-1 обладают идентичным спектром биологических активностей. Осуществлено также клонирование мышиного [86] и кроличьего IL-1 [87]. Гомология IL-la и IL-lfi человека составляет лишь 26%. Гораздо более заметна гомология между IL-1 человека и IL-1 мыши [85].
Рецепторы IL-1 обнаружены на фибробластах, В-клетках, трансформированных вирусом Эпштейна-Барр, периферических Т-лимфоцитах и PNA-тимоцитах. И IL-la, и IL-lfi связываются с одним и тем же рецептором — белком с молекулярной массой около 79500 дальтон [88]. — Прим. перев.
клетка получает не от лектина или антигена. Дополнительные доводы в пользу такого предположения дает изучение механизма торможения глюкокортикоидами деления Т-клеток. Детальные исследования показали, что глюкокортикоиды ингибируют митоз стимулированных антигеном (или лектином) Т-клеток, избирательно влияя на секрецию IL-2, причем этот эффект зависит от концентрации фактора [34, 35]. Действие глюкокортикоидов не связано с общим подавлением метаболизма Т-клеток: на это указывает обратимость ингибирования пролиферации Т-клеток, вызываемого глюкокортикоидами, при добавлении в среду экзогенного IL-2.
Для решения вопроса, дает ли сигнал Т-клетке к делению антиген (или лектин) или же лимфокин, были использованы моноклональные антитела, нейтрализующие биологическую активность IL-2 и, таким образом, подавляющие пролиферацию клонированных IL-2-зависимых Т-клеточных линий [36—38]. Добавление таких антител к спленоцитам, стимулированным лектином или аллоантигеном, приводит к существенному торможению пролиферации, оцениваемому по включению 3H-Tdr. Тем не менее эти данные следует интерпретировать с большой осторожностью, поскольку не было проверено, снимается ли избытком IL-2 торможение пролиферации такими антителами. На величину пролиферативного ответа Т-клеток могут влиять многие неспецифические ингибиторы. Поэтому необходимо проверить специфичность проявляемого антителами эффекта. Кроме того, обязательно должны быть поставлены контрольные опыты по изучению действия эквивалентных количеств антител на клетки, не зависящие в своем росте от IL-2. Гипотеза о том, что не лектин (и не антиген), а какая-то другая молекула вызывает митоз Т-клеток, подтверждается данными, впервые опубликованными Морганом и др. [11], согласно которым кондиционированная среда от стимулированных лимфоцитов, а не лектин способна поддерживать длительный рост Т-клеток. Не следует считать доказанным, что биологическая активность, приписываемая IL-2, опосредуется только одной молекулой, поскольку до последнего времени гомогенный IL-2 не испытывался в опытах по изучению длительного роста лимфоцитов и действия глюкокортикоидов. Тем не менее описанные выше эксперименты, в которых было проверено, как сказывается удаление макрофагов и введение глюкокортикоидов на пролиферацию Т-клеток, показывают, что пролиферация является результатом действия растворимых факторов, а не антигенов или лектинов, которые, как считалось ранее, вызывают митоз Т-клеток.
Поскольку активность, обнаруживаемую в тесте на присутствие IL-2, все еще не следует приписывать единственной молекуле, остается неясным, вызывается ли пролиферация разных субпопуляций Т-лимфоцитов одним и тем же или разными факторами. Кроме того, как уже отмечалось для IL-1, из-за отсутствия гомогенных препаратов было бы преждевременным приписывать IL-2 какие-либо иные активности помимо способности стимулировать митоз Т-клеток. Более разумно было бы считать биологической активностью IL-2 только ту, которую можно однозначно определить, а именно способность вызывать митоз клонированных IL-2-зависимых цитолитических Т-лимфоцитов. Накапливаются данные о том, что среди лейкоцитов только активированные лектином (или антигеном) Т-клетки отвечают на IL-2. Однако еще рано делать вывод, что все субпопуляции Т-клеток пролиферируют под действием IL-2, поскольку определение его ведется по росту лишь цитолитических Т-лимфоцитов. Возможно, что Т-хелперы и Т-супрессоры отвечают на очень схожие, но не идентичные Т-клеточные факторы роста.
