Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Ключевым моментом, позволившим выделить и охарактеризовать митогенные лимфокины, продуцируемые макрофагами и Т-клетками, и понять их функциональную значимость явились данные Моргана и др. [11] о том, что кондиционированная среда от стимулированных лектинами периферических мо~ нонуклеарных клеток крови способна поддерживать длительную пролифера-
цию культур Т-клеток. Это открытие, которое поистине можно назвать пионерским, открыло возможность длительного культивирования [12] и получения клонов функционально активных Т-клеток [13—15]. В результате впервые •стало возможным изучать влияние митогенных лимфокинов на клонированные популяции клеток. С устранением неоднозначности, свойственной тест-системам, в которых использовалась смешанная популяция клеток-мишеней, появилась возможность разработать быстрый количественный метод для обнаружения митогенных лимфокинов, присутствовавших в разных кондиционированных средах [16].
С помощью теста на рост Т-клеток впервые было убедительно показано, что митогенные факторы, продуцируемые макрофагами и Т-лимфоцитами, различны: супернатанты, явно содержащие ЛАФ (о чем судили по костимуляции пролиферации тимоцитов), не были митогенными для клонированных цитоли-тических линий Т-лимфоцитов (ЦЛТЛ, CTLL) [17]. В последующих экспериментах была обнаружена функциональная взаимосвязь между этими двумя факторами: одновременно несколько групп исследователей показали, что ЛАФ вызывает пролиферацию Т-клеток, стимулируя синтез фактора роста, продуцируемого Т-лимфоцитами (ТЛФР, TCGF) [18—21]. Стало очевидным, что именно фактор роста Т-клеток является тем фактором, который отвечает за митоз Т-клеток, и что функция лектинов и антигенов заключается в инициации образования как ЛАФ, так и ТЛФР. Кроме того, антигены и лектины переводят Т-клетки в состояние в котором они способны специфически отвечать на фактор роста Т-клеток [22].
В результате всех этих работ стало ясно, что наконец наступил момент, когда появилась возможность начать выделение и характеристику по меньшей мере одного из факторов, которые исследователи изучали на протяжении почти
15 лет, используя неоднозначные тесты на пролиферацию лимфоцитов. Тот факт, что ЛАФ и ТЛФР неидентичны, но взаимосвязаны, помог установить ¦более стандартную номенклатуру: ЛАФ был переименован в интерлейкин 1, {ИЛ-1, IL-1), а фактор роста Т-клеток — в интерлейкин 2 (ИЛ-2, IL-2) [23]. Большинство исследователей, изучавших митогенные факторы Т-клеточного происхождения, которые были названы в соответствии с проявляемой in vitro биологической активностью, например митогенный фактор тимоцитов (ТМФ, TMF), тимоцит-активирующий фактор (ТАФ, TAF), тимоцит-стимулирующий фактор (ТСФ, TSF), хелперный фактор киллеров (КХФ, KHF), фактор, индуцирующий вторичные цитотоксические клетки (ФИВЦК, SCTF), лимфоцитарный митогенный фактор (ЛМФ, LMF). Таким образом, как это случилось ранее с иммуноглобулинами, на смену функциональной номенклатуре Т-клеточных митогенных лимфокинов пришла новая, отвлеченная.
Однако позднее обнаружились противоречия, связанные с номенклатурой интерлейкинов. Они остались неразрешенными до настоящего времени и серьезно осложняют интерпретацию исследуемых биологических процессов. Противоречия возникли главным образом потому, что введение подобной номенклатуры было преждевременным. Несмотря на то что тест-система, используемая для обнаружения фактора роста Т-клеток, однозначно свидетельствовала о различии IL-1 и IL-2, не было достаточно надежных биохимических данных, позволяющих приписать всю биологическую активность IL-2 одной молекуле. Так, в качестве одной из биологических активностей IL-2 первоначально предполагалась способность усиливать появление антителообразующих клеток. Обычно наличие такой активности постулирует действие IL-2 не только на Т-, но и на В-клетки. Как следствие, некоторые исследователи расширили рамки определения IL-2 и стали обозначать этим термином класс молекул с разно-
образным влиянием на Т- и В-клетки [24]. Подобная трактовка номенклатуры противоречила целям, которые преследовали ее авторы, и не исключено, что в результате одним и тем же термином стали обозначаться несколько различных молекул. Поскольку имеется определенная взаимосвязь между номенклатурой и нашими представлениями о биологических процессах, эта тенденция приостановила дальнейшее разграничение лимфокинов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов, и в настоящее время направление, изучающее лимфокины, находится в динамическом состоянии. Скорее всего терминология и принятые сейчас биологические концепции в будущем изменятся. Поэтому очень важно понимать природу противоречий номенклатуры и их последствия для трактовки биологических процессов. Действительно, дальнейшее развитие наших представлений о лимфокинах зависит от постановки экспериментальных вопросов, что тесно связано с используемой нами номенклатурой и определениями. В связи с тем что первоначальное название изучаемых лимфокинов по-прежнему основывается на измеряемой биологической активности, по-видимому, лучше всего продолжать наименовать интерлейкины в соответствии с этими активностями до тех пор, пока не будут получены однозначные биохимические данные, которые позволят отличить молекулы друг от друга. Здесь уместна аналогия с иммуноглобулинами: хотя и IgM, и IgG оба являются иммуноглобулинами, их структура и спектр биологических активностей заметно различаются. Поэтому термин интерлейкин, обозначающий в настоящее время класс биологически активных молекул, аналогичен термину иммуноглобулин и подразумевает наличие внутри семейства интерлейкинов нескольких типов молекул, различных по структуре и выполняемой функции. Пока название IL-1 следует закрепить за синтезируемым макрофагами фактором, усиливающим секрецию IL-2 Т-клетками и таким путем способствующим пролиферации Т-лимфоцитов. Название IL-2 следует сохранить за продуцируемым Т-клетками фактором, стимулирующим митоз Т-лимфоцитов. При желании приписать этим молекулам другие биологические активности исследователю надлежит доказать, что изучаемая активность обусловлена той же самой молекулой, а не другими лимфокинами, которые могут находиться в частично очищенных препаратах. Только при соблюдении известной строгости можно будет достигнуть успехо'в в выяснении структуры и функции этих иммунологически важных молекул.
