Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Другое соображение, о котором нельзя забывать при исследовании «факторов», влияющих на функцию лимфоцитов,— это наличие уникальных свойств лимфоцитов, отличающих их от других клеток крови. У всех клеток крови процесс созревания начинается с плюрипотентной стволовой клетки и заканчивается зрелой гематопоэтической клеткой. Известно, что в процессе созревания происходит пролиферативный рост популяции гематопоэтических клеток, сопровождающийся одновременными изменениями в ядре и цитоплазме, в результате которых зрелая клетка крови приобретает характерные черты. Во всех случаях, за исключением лимфоцитов и моноцитов, этот процесс приводит к образованию зрелых и окончательно дифференциированных клеток, не способных к самовоспроизводству или дальнейшим изменениям. Наиболее яркими примерами таких окончательно дифференцированных клеток могут служить эритроциты, тромбоциты и полиморфоядерные лейкоциты. Другими словами, у большинства клеток крови созревание и дифференцировка происходят одновременно. Напротив, созревание и дифференцировка лимфоцитов идут в разное время. Поэтому применительно к лимфоцитам целесообразно использовать термин созревание для описания тех клеточных изменений, которые имеют место при превращении стволовой клетки в зрелую, фенотипически узнаваемую Т- или В-клетку. Термин дифференцировка следует сохранить для клеточных изменений, происходящих после антигенной стимуляции зрелых лимфоцитов и приводящих к функционально активным, дифференцированным антителосекретирующим плазматическим клеткам или цитолитическим, или же супрессорным и хелперным Т-клеткам. Такое разделение существенно при рассмотрении лимфокинов, поскольку различные факторы могут участвовать в процессах пролиферации и созревания в лимфопоэзе и в процессах пролиферации и дифференцировки, наступающих после антигенной стимуляции.
Очевидно, что подробное рассмотрение всех лимфокинов потребовало бы написания отдельного учебника. К лимфокинам относят интерлейкины, гема-топоэтические колониестимулирующие факторы, факторы, модулирующие активность макрофагов, интерфероны и факторы хемотаксиса. Хотя все эти недавно обнаруженные лимфокины могут играть какую-то роль в формировании
наших защитных реакций, в данной главе мы рассмотрим лишь те из лимфокинов, которые предположительно участвуют в пролиферации и дифференцировке зрелых Т- и В-клеток.
21.1. Лимфокины и Т-клеточный иммунный ответ
21.1.1. Исторический очерк
Изучение лимфокинов, действующих на Т-клетки, в основном ограничивалось факторами, выполняющими роль митогенов. Объяснялось это тем, что в течение более чем 10 лет — с 1960 по 1972 г.— не было ни одного теста,кроме теста на пролиферацию Т-клеток. Когда были разработаны методы, позволяющие исследовать образование in vitro антителообразующих клеток, а также цитолитических, хелперных и супрессорных Т-лимфоцитов, появилась возможность при изучении лимфокинов анализировать и указанные процессы дифференцировки. Однако в большинстве случаев из-за сложности применяемых методов было трудно отличить вклад лимфокинов, вызывающих пролиферацию, от вклада лимфокинов, обусловливающих дифференцировку.
История изучения митогенных лимфокинов подробно рассматривается в отдельных обзорах [3,4], и нет никакой необходимости останавливаться здесь на ней, кроме лишь как для того, чтобы описать некоторые открытия, обусловившие наиболее существенные успехи в изучении этого вопроса. Область клеточной иммунологии берет свое начало от пионерской работы Ноуэлла (Nowell), обнаружившего, что растительные лектины, например фитогемагглюти-нин (ФГА), вызывает митоз лимфоцитов [5]. До этого открытия лимфоциты считались окончательно дифференцированными клетками, не способными к само-воспроизводству. Вскоре Касакура и Левенштейн [6], а также Гордон и МакЛин [7] независимо показали, что в супернатантах культур человеческих лейкоцитов присутствуют растворимые митогенные факторы. Хотя вначале предполагалось, что митогенные факторы продуцируются лимфоцитами, Бах и др. [8] обнаружили, что прилипающие клетки выделяют растворимые факторы, также обладающие митогенными свойствами. Эти данные были впоследствии подтверждены и расширены работами Гери и др. [9,10], которые ввели термин «лимфоцит-активирующий фактор» (ЛАФ, LAF) для обозначения митогенного фактора макрофагального происхождения. Экспериментальное изучение митогенных факторов, которые, как считалось, имели либо Т-клеточное, либо макро-фагальное происхождение, оказалось трудной задачей, поскольку методы, используемые для обнаружения этих активностей, были очень похожи.
Следует отметить, что, согласно господствовавшей в 1965—1978 гг. точке зрения, функциональная роль митогенных факторов заключалась в амплификации Т-клеточного пролиферативного ответа, главной движущей силой которого считался лиганд (антиген или митоген). Эта концепция явилась логическим следствием требований, предъявляемых теми тест-системами, которые использовались тогда для определения биологической активности: для проявления митогенной активности лимфокинов необходимо было добавлять к культурам либо лектины, либо антигены.
