Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 24

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 18 19 20 21 22 23 < 24 > 25 26 27 28 29 30 .. 283 >> Следующая

13.4.3.7. Мутанты класса II
К настоящему времени описана лишь одна мутация гена класса II, Ът 12 [55]. Мутант был обнаружен в результате скрининга такого же типа, как и при выявлении мутаций класса I, а именно по отторжению трансплантата кожи. Мутация Ът 12 отличалась от других мутаций Н-2Ь, поскольку по результатам трансплантационного теста она локализовалась в отдельной группе комплементации. Так, гибриды между мутантом Ьт12 и другими мутантами Н-2КЬ не отторгали трансплантат кожи Н-2Ь (т. е. разные группы комплементации), в то время как гибриды между другими мутантами отторгали трансплантат «дикого типа» (одна группа комплементации). Создание рекомбинантного гаплотипа у линии B10.MBR (см. табл. 13.7) позволило картировать участок, ответственный за особенности отторжения трансплантата; оказалось, что мутация произошла в гене, расположенном правее области Н-2К 156]. У мутанта Ьт12 также оказались измененными многие серологические специфичности Га[57], причем впоследствии было показано, что целый ряд моноклональных антител против 1-Аь вообще не реагирует с лимфоидными клетками мутанта [58].
Исследование этой мутантной по 1а линии позволило выявить многочисленные корреляции между функциональными свойствами области I и мутантных молекул 1а. Сейчас известно, что мутация затронула цепь Ар продукта локуса Л и не затронула цепи Аа [59, 60]. Помимо особенностей, связанных с отторжением трансплантата и серологическими специфичностями, у мутанта были обнаружены также изменения реактивности в СКЛ, некоторых функций генов 1г, и рестрикции презентации антигенов. Если исходить из предположения, что мутация затронула лишь одну молекулу, то можно прийти к выводу, что все перечисленные свойства являются функцией одной и той же молекулы.
13.4.4. Другие локусы, сцепленные с МНС
13.4.4.1. Область I
В результате анализа рекомбинантов область I была разделена на пять участков (рис. 13.9); только в двух из них, в областях А и Е, как уже говорилось, были обнаружены локусы класса II. Учитывая локализацию областей В, J и С в пределах области I и их вероятное участие в регуляции иммунного ответа, некоторые авторы относят эти локусы к классу II. Однако данные о структурном сходстве продуктов этих трех локусов с продуктами областей А и Е немногочисленны, и, по-видимому, имеет смысл рассматривать каждую из областей
В, J и С как самостоятельную единицу, и не пытаться классифицировать их как группу до тех пор, пока не будет получена новая информация о структуре генов, входящих в состав этих областей.
13.4.4.2. Область В
Область В впервые была обнаружена при анализе рекомбинанта В10. A (4R); рекомбинация отделила ген иммунного ответа (1г) на IgA-миеломы от гена /г на IgG-миеломы [61]. Для мышей В10.А (Н-2а) характерен высокий уровень иммунного ответа на белки IgA и слабый ответ на белки IgG, в то время как мыши В10 (Н-2Ь) имеют противоположный фенотип. Поскольку у мышей В10.А (4R) наблюдался высокий уровень иммунного ответа на оба класса мие-ломных белков, был сделан вывод, что данная линия унаследовала от родитель-
ских линий два неаллельных гена 1г. Поэтому область I была разбита на две субобласти, впоследствии названные I-А и I-В. Последующее изучение области
I справа от I-В (см. ниже) позволило установить рекомбинационные границы по обе стороны от области В.
Дальнейшие исследования, приведенные в нескольких лабораториях, показали, что в области В сосредоточен целый ряд генов 1г, в том числе гены, определяющие фенотипы высокого и низкого уровня иммунного ответа [98— 101]. В свое время было высказано предположение о том, что эффект этих генов 1г может быть обусловлен активностью двух генов, одного в области А и одного — в области, расположенной справа от В, причем специфические комбинации аллелей в этих двух областях могут быть условием, необходимым или достаточным для поддержания соответствующего фенотипа иммунного ответа [62]. Однако, как ни привлекательна эта гипотеза, до сих пор не удалось доказать экспериментально ее правомочность в отношении большинства антиген-специфических реакций, контролируемых областью В. Несмотря на многочисленные попытки, до настоящего времени не удалось серологически идентифицировать какие-либо продукты области I-В. Поэтому было высказано предположение, что локусы этой области не кодируют продуктов, экспрессируемых на мембране клеточной поверхности, а несут, по-видимому, регуляторную функцию. В качестве рабочей формулировки автор рассматривает область В как область, определяемую по функции генов /г, структурная основа которых неизвестна.
13.4.4.3. Область J
В течение многих лет линии В10.А (3R) и В10.А (5R) считались идентичными (рис. 13.8), поскольку они были одинаковыми по всем доступным для типирования антигенам классов I и II. Однако в 1976 г. Мерфи и др. [63] сообщили о том, что антитела, полученные в результате реципрокных иммунизаций между этими линиями, способны в присутствии комплемента лизировать супрессорные Т-клетки. Впоследствии эти результаты были подтверждены многими другими исследователями, работавшими с различными системами Т-супрессо-ров. Поскольку число Т-супрессоров в нормальных популяциях лимфоидных клеток очень мало, анализ антигенов быль сопряжен с большими трудностями, вытекающими из необходимости в функциональных тестах для определения активности супрессорных клеток. В последнее время были созданы клонированные линии Т-супрессоров; использование этих линий позволит выделить и охарактеризовать продукты области / [64]. Недавно появились сообщения о линиях гибридом, секретирующих моноклональные антитела против /-/; наличие таких антител должно значительно облегчить исследование области / [65, 66]. Продукты области / обнаружены на множестве супрессорных факторов, но опять-таки в большинстве случаев для определения последних необходимы функциональные тесты, причем факторы эти присутствуют в очень малых количествах. Ввиду всего этого химическое строение продуктов области / до сих пор изучено очень слабо [64]. Имеются некоторые указания на то, что продукты области /, выявляемые на поверхности Т-супрессоров и на супрессорных факторах, отличаются друг от друга; остается неясным, сколько продуктов на самом деле кодирует область J.
Предыдущая << 1 .. 18 19 20 21 22 23 < 24 > 25 26 27 28 29 30 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed