Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
19.8. Регуляторные механизмы, специфичные для классов
19.8.1. Роль микроокружения при экспрессии IgA
В ряде случаев было замечено, что введение антигена через слизистую дыхательных путей или желудочно-кишечный тракт приводит к более интенсивному образованию IgA, чем парэнтеральное введение антигена. Известно также, что лимфоидные фолликулы слизистой, такие, как пейеровы бляшки, обогащены предшественниками плазматических клеток, синтезирующих IgA. Таким образом, при использовании различных лимфоидных тканей для заселения клеток летально облученной мыши клетки из пейеровых бляшек заселяют стенки кишечника плазматическими клетками более эффективно, чем клетки из других лимфоидных тканей. Эти данные побудили Цебру и др. [53] выяснить, что именно в микроокружении лимфоидных фолликул слизистой приводит к явной предпочтительности синтеза В-клетками IgA.
Чтобы получить на этот вопрос ответ, в той же лаборатории использовались фрагменты селезенки, в которых сравнивали частоту появления В-клеток, специфичных к специально введенному постороннему антигену, с частотой В-клеток специфичных к антигенам, постоянно присутствующим в кишечнике, например к некоторым бактериальным антигенам [53]. Из полученных результатов было очевидно, что иммунизация чужеродным антигеном, таким, как холерный токсин, приводила к существенному увеличению частоты антиген-специ-фических В-клеток в пейеровых бляшках. Однако после иммунизации антигеном ФХ, в норме присутствующим в кишечнике, такого эффекта не наблюдалось. Авторы пришли к выводу, что В-клетки, специфичные к антигенам микроокружения, уже прошли стадию клональной экспансии и, следовательно, являются вторичными В-клетками. Этот вывод подкрепляется данными о значительно более низкой частоте обнаружения В-клеток, специфичных к антигенам среды, у безмикробных животных [53].
Помимо этого они сравнили распределение изотипов, синтезируемых клональными потомками В-клеток, либо неиммунизированных, либо специально иммунизированных, либо иммунизированных естественным путем, и выявили существование определенных различий между этими группами. Еще более важное значение имеет тот факт, что при анализе В-клеток из пейеровых бляшек, специфичных к таким антигенам среды, как ФХ, преобладали клоны, секрети-рующие только IgA. Такой исключительно IgA-фенотип редко встречается в селезенке, а также в селезенке и пейеровых бляшках при использовании антигенов, отсутствующих в микроокружении, например, ДНФ (табл. 19.4). В ре-
Таблнца 19.4. Сравнение изотипов, продуцируемых анти-ФХ- и анти-ДНФ-секретирующими клонами, полученными из селезенки или пейеровых бляшек неиммунизированной мыши (по [53])
% антигаптеновых клонов, секретирующих различные комбинации изотипов
Изотипы, экспрессируемые анти-ФХ анти-ДНФ
селезенка пейеровы селезенка пейеровы
бляшки бляшки
Только IgM 9 3 20 16
Некоторое количество IgM 75 37 96 64
IgGrblgA, но не IgM 25 63 4 36
Некоторое количество IgA 69 65 53 62
Только IgA 4 40 1 11
зультате авторы пришли к выводу, что высокая частота возникновения В-клеток, чувствительных к антигенам, в норме присутствующим в кишечнике, и высокое относительное содержание таких клеток, обеспечивающих исключительную экспрессию IgA в пейеровых бляшках, связаны с постоянной стимуляцией антигенами микроокружения [53].
Цебра и др. [53] предложили молекулярную модель, в соответствии с которой микроокружение секреторной слизистой оболочки способствует антиген-зависимой клональной экспансии, в первую очередь в отсутствие дифференцировки плазматических клеток. Это приводит к рестрикции изотипов в соответствии с делеционной моделью экспрессии изотипов, предложенной Хондзо и Катаокой [15]. Таким образом, предполагается, что переключение классов зависит от клеточного деления и протекает необратимо, но необязательно ступенчато
в соответствии с порядком генов Ся, пока не дойдет до гена Са. Следовательно, чем больше делений происходит в пределах Б-клеточной линии или клонотипа, тем сильнее ограничивается потенциальная способность клональных потомков к экспрессии множественных изотипов. В результате клеточных делений в пей-еровых бляшках накапливаются В-клетки, претерпевшие последнюю перестройку до гена Са и, следовательно, способные синтезировать только IgA.
В данном случае уместно будет отметить частичную зависимость IgA-ответа от Т-клеток н резкое ослабление ответа в их отсутствие. Элсон и др. [41] сообщили, что популяция Т-клеток в пейеровых бляшках обладает более высокой хелперной активностью по отношению к IgA, чем Т-клетки селезенки и периферических лимфатических узлов. Поскольку в различных тканях имело место независимое изменение регуляторной активности Т-клеток в отношении IgA по сравнению с IgM и IgG, они отдали предпочтение предположению о IgA-специфических хелперных Т-клетках. На основании собственных данных и данных, полученных Цебра и др. [53], авторы высказали мнение, что антигены среды в лимфоидных фолликулах слизистой предпочтительно активируют IgA-специфичные хелперные Т-клетки, которые избирательно увеличивают пул В-клеток, синтезирующих IgA, и, возможно, пул клеток памяти.
