Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Эксперименты, проведенные недавно на имму но дефицитных мышах CBA/N, также указывают, что образование классов Ig регулируется Т-клетками. В предыдущих опытах с использованием линии мышей CBA/N была, как описано выше, обнаружена избирательная недостаточность при IgGS-ответе независимо от того, каким антигеном (Т-I или Т-D) проводилась стимуляция [36]. Поскольку мутация Хгй у мышей CBA/N является плейотропной, представлялось интересным выяснить, можно ли объяснить недостаток IgG3 у этих мышей только дефицитом В-клеток. Действительно, было показано, что, хотя Т-клетки имму-нодефицитных мышей были нормальными по способности отвечать на митогены, по хелперной активности при гуморальных ответах и цитотоксичности, они оказались дефектными в том смысле, что были не способны к неспецифическому усилению поликлонального ответа на ЛПС [25].
Чтобы полнее понять природу дефицита IgG3 у мышей линии GBA/N и возможную роль Т-клеток, В-клетки дефектных самцов Fx (CBA/N X BALB/c) тестировали с помощью метода селезеночных колоний. При этом в качестве реципиента использовали либо дефектных самцов Fj (GBA/N X BALB/c), либо нормальных самок (CBA/N X BALB/c) [43]. Таким образом, В-клетки стимулировались в присутствии Т-клеток и макрофагов нормальных (самки) и дефектных (самцы) мышей. Клетки нормальных гибридных самок Fj (CBA/N X X BALB/c) проверялись с теми же комбинациями реципиентов (контроль). Из результатов, приведенных в табл. 19.3, следует, что неспособность дефектных мышей продуцировать анти-ДНФ-секретирующие клоны, синтезирующие IgG3, связана с их Т-, а не В-клетками. Таким образом, в популяции Т-клеток дефектных мышей либо совсем отсутствует подкласс Т-клеток, ответственных за переключение на IgG3, либо Т-клетки этих мышей каким-то образом выведены из обращения. В любом случае, поскольку большинство проанализированных клонов, синтезирующих IgG3, содержат также другие изотипы, регу-
Таблица 19.3. Роль Т-клеток при недостатке IgG3 у дефектных самцов мышей CBA/N X BALB/c
Группа Т-клеток 1 Проанализированных ДНФ- % Клонов, секрети
Специфичных клонов рующих IgG3
? + ? 27 11,1
с?-»- с? 41 0
$ ->с? 73 1,4
С?-> ? 41 14,6
1 Нестимулированные клетки селезенки, полученные от гибридных самок или самцов Fi (CBA/NxBALB/c), обрабатывали антителами против Thy 1.2 и комплементом, а затем переносили в организм летально облученных реципиентов, примированных гемоцианином фиссурелли (KHL). Затем готовили культуры фрагментов и стимулировали их ДНФ-КНЬ. В полученных впоследствии клонах, секретирующих анти-ДНФ, определяли анти-ДНФ IgG3.
ляторные процессы, действующие при клональной экспансии, должны быть в какой-то степени избирательны в отношении IgG3. Такие эксперименты показали, что отнюдь не различная изотипическая предрасположенность В-клеток лежит в основе механизма экспрессии изотипов, по крайней мере для Т-за-висимых ответов. Эти данные служат веским доводом в пользу утверждения, что образование изотипов регулируется Т-клетками.
Вопрос о том, одна или более Т-клеток требуется для переключения изотипов Ig, остается спорным. Использование современных методов клонирования Т-клеток показало, что В-клетки можно индуцировать к пролиферации и диффе-ренцировке в IgM-секретирующие клетки в присутствии одного клона Т-клеток [44]. Менее ясно, нужны ли Т-клетки второго типа для появления других изотипов Ig. Пирс и др. [45] пришли к выводу, что индивидуальная антиген-спе-цифическая Т-клетка способна осуществлять хелперные функции для экспрессии множественных классов Ig. Этот вывод был сделан на основании экспериментов с культурой фрагментов, где Т-клетки подвергались лимитирующему разведению в присутствии избытка В-клеток. Более того, в последующих опытах с использованием той же экспериментальной системы были получены результаты, позволившие предположить, что индивидуальная специфичная к носителю Т-клетка может стимулировать по меньшей мере две В-клетки, специфичные к двум различным антигенным детерминантам [46]. Были, однако, опубликованы и другие работы, показавшие, что субпопуляции Т-клеток обеспечивают образование лишь одного изотипа антител при иммунном ответе. Как отмечено выше, имеются данные о хелперной функции, специфичной для IgA и IgE [40, 41].
19.7. Позитивная и негативная регуляция экспрессии изотипов Т-клетками
Большое число экспериментов указывает на существование Т-клеток, узнающих детерминанты Ig, в том числе изотипические, аллотипические и идиотипические детерминанты. Остается неясным, играют ли подобные Т-клетки главную роль при индукции дифференцировки, например стимулируя переключение изотипов, либо их функции ограничиваются избирательным усилением или ослаблением экспрессии В-клеток, которые уже дифференцированы и экспрессируют на своей поверхности антитела определенного изотипа или идиотипа.
