Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 20

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 283 >> Следующая

Недавно удалось выделить и клонировать некоторые гены класса I. Эти гены были введены в клетки различного генотипа с помощью процесса, называемого трансфекцией, в результате в трансфицированных клетках наблюдалась экспрессия антигенов класса I, соответствующих источнику трансфицирующей ДНК [36—38]. Очевидно, эти революционно новые подходы принесут много важной информации об организации и эволюции генов класса I мыши. Текущие исследования в этой области освещаются в гл. 14.
13.4.2.7. Мутанты класса I
Мутации играют важную роль в создании генетического разнообразия, и утверждение, что все современные гены класса I возникли из общего гена-пред-шественника, эквивалентно утверждению, что геном мыши претерпел большое количество мутаций, многие из которых закрепились (фиксировались) в нем. Кроме того выраженный полиморфизм индивидуальных локусов класса I позволяет сделать вывод, что многие из мутаций не оказывают вредного воздействия на жизнеспособность и воспроизведение потомства. Учитывая это, ряд исследователей предприняли активный поиск новых мутаций в пределах локуса Н-2. Наиболее распространенным методом выявления таких мутаций был реципрокный анализ гибридов Fx, служивших одновременно донорами и реципиентами трансплантатов кожи. В зависимости от характера мутации изменение аминокислотной последовательности может проявиться в виде потери антигенной детерминанты, появления новой детерминанты или сочетания этих двух событий. В таких опытах обычно используют гибриды Fx, поскольку на них можно определить как потерю, так и приобретение антигенной детерминанты, тогда как на гомозиготах можно выявить лишь мутацию, вызывающую появление нового антигена (поскольку ген на второй из парных хромосом, вероятнее всего, останется интактным). Селективный отбор мутантов по антигенам Н-2 проводился на гибридах F* двух конгенных линий, различающихся только по локусу Н-2. В этом случае спектр анализируемых генов ограничивался локу-сами Н-2. В табл. 13.12 приведены сведения о гаплотипах, имеющих мутации в молекулах класса I.
К настоящему времени проведен анализ аминокислотной последовательности некоторых мутантов, что дало возможность определить характер мутации и ее локализацию. Как видно из табл. 13.12, мутантные изменения после-
Таблица 13.12. Мутанты класса I (по [40])
Гаплотип Другие обозначения Линия Происхождение Мутант Положение
ный аминокислот
локус ных замен
[39]
Ьт1 Hzl, H-2*a B6.C-H-2bmi B6 X BALB/c к 155, 156
Ьт2 Hz49, H-2bb B6.C-H-2bm2 B6 X BALB/c к
ЪтЗ M505, H-2bd В6-Н-2Ьтз B6 к 77, 89
Ьт4 Hzl70, Н-2Ы B6.C-H-2bm* B6 X BALB/c к
Ътб H-2bg i B6-H-2bm6 B6 к 116
Ътб #-2bg2 B6-H-2bme B6 к 116, 121
Ьт7 H-2*>g3 B6.C-H-2bm7 B6 X BALB/c к 116, 121
Ът.8 H-2btl B6-H-2bms B6 к 23
Ьт9 Н-2Ы B6.C-H-2bm» B6 X BALB/c к 116, 121
Ът.10 H-2 bj B6.C-H-2bmio B6 X BALB/c к 165
bm.ll Я-2Ьк B6.C-H-2bmu B6 X BALB/c к 77
Ьт13 H-2ba B6.C-H-2bmi3 B6 X BALB/c D
Ът14 zw42, H-2130 B6.C-H-2bmi4 B6.C---H (z---w42) D
dml M504, Н-2Ч* B10.D2-H-2dml BIO X B10.D2 D
dm2 H-2<lb BALB/c-H-2dm2 BALB/c L
dm3 H-2^0 B6.C-H-2dm3 B6 X BALB/c D
dm4 Н-2ЛЛ C.B6-H-2dm4 B6 X BALB/c К
fml M506, H-2ta A.CA-H-2fml A.CA X A К
fm2 FB, H-2tb B10.M-H-2tml B10.M XB10.R D
kml M523, H-2*A CBA-H-2*ml CBA К
довательности аминокислот локализованы в нескольких положениях в молекуле Н-2, различных для разных мутаций. Поскольку все мутации были обнаружены благодаря их влиянию на отторжение трансплантата кожи, становится очевидным, что способность антигенов класса I вызывать отторжение трансплантата может изменяться под действием детерминант, расположенных в различных участках молекулы. Вначале считалось, что большинство мутаций можно определять лишь в функциональных тестах, таких, как отторжение трансплантата кожи или индукция клеточного иммунитета. Однако теперь уже ясно, что некоторые мутации обнаруживаются по избирательной потере эпитопов, выявляемых моноклональными антителами. Поэтому анализ мутантов предоставляет изящный способ определения взаимосвязи между аллореактивностью (на серологическом и клеточном уровне) и конкретными участками молекулы класса I. Многие мутации проявляют себя как элементы рестрикции реактивности Т-кле-ток против измененных «своих» антигенов, поэтому такие мутанты могут служить перспективной моделью для анализа тонкой специфичности реакций с участием Т-клеток [41].
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed