Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 2

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 < 2 > 3 4 5 6 7 8 .. 283 >> Следующая

Цель настоящей главы — познакомить читателя с основными иммуногене-тическими концепциями, необходимыми для понимания МНС. Основное внимание по возможности уделяется общим характеристикам генетической организации и функциональным свойствам МНС различных видов. Основные инструменты и принципы исследования будут рассматриваться главным образом на модели МНС мыши, некоторые детали номенклатуры и современное состояние генетического картирования — на примере МНС мыши и человека. Вопросы молекулярной биологии генов МНС и биохимии продуктов МНС освещаются лишь на уровне принципиальных основ (общие сведения о МНС можно найти в специальных работах, приведенных в списке литературы к данной главе [1—И]).
13.1. Генетика гистосовместимости
13.1.1. Инбредные линии
Одна из основных особенностей мышиной модели, сделавшая ее столь ценной для генетических исследований,— это сравнительная легкость получения большого числа инбредных линий. Такие линии представлены генетически идентичными животными, т. е. животными, полученными в результате последовательных скрещиваний брат х сестра в течение по крайней мере 20 поколений. За исключением половых хромосом, все хромосомы у животных одной инбредной линии гомозиготны и дают начало идентичному гомозиготному потомству.
Положение о том, что последовательный инбридинг (скрещивание брат X X сестра) приводит к гомозиготности, проиллюстрировано на рис. 13.1. Для простоты изложения в первом поколении представлено скрещивание брат X X сестра, в котором любой конкретный аутосомный локус, по аллелям которого проводится отбор, имеет вид АВ X АВ. Более общий случай АВ и CD также можно статистически анализировать аналогичным, хотя и несколько более сложным математическим методом. Соотношение гаплотипов\в потомстве от первого скрещивания определяется биноминальной формулой (АА : АВ : ВВ = = 1:2:1). Таким образом для поколения F2 вероятность того, что оба животных в выбранной паре брат х сестра будут иметь генотип АА по интересующему нас локусу, составляет 1/16. Вероятность того, что для скрещивания во второй генерации будет выбрана пара ВВ X ВВ, также равна 1/16. В любом из этих двух случаев во всех последующих поколениях сохранится гомозиготное состояние (АА или ВВ), и, следовательно, можно будет сказать, что данный локус фиксирован. Таким образом, вероятность фиксации любого конкретного аутосомного локуса в этом поколении равна 1/8.
При сегрегации большого числа независимых локусов вероятность фиксации любого локуса с математической точки зрения эквивалентна 1/8. Иными словами, в среднем 1/8 всех сегрегирующих локусов будет фиксирована. Если интересующий нас локус не был фиксирован при таком случайном подборе пары, шансы на то, что он будет фиксирован в следующем поколении, остаются равными примерно 1/8 (в действительности несколько выше). Другими словами, можно считать, что 1/8 локусов будет фиксирована во втором инбредном
Скрещивание Поколение Вероятность фиксации
АА АВ АВ ВВ
АА
АВ
АВ
ВВ
¦¦ АА или ВВ в 12,5% ЛОКУСОВ
1-7/8
А А или ВВ в 23,4 % локусов
I
ААипп ВВ в 33,0% локусов
I
I
¦
А А или ВВ во всех локусах
1-I7/8I3
1 <7/8)Я->
Рис. 13.1. Схема инбридинга.
Как показывает диаграмма, при случайном выборе пары брат X сестра в каждом из поколений любой аутосомный локус фиксируется в форме АА или ВВ с вероятностью 1/8.
Другими словами, можно ожидать, что в результате каждого последовательного скрещивания брат X сестра 1/8 независимо расщепляющихся локусов фиксируется в гомозиготной форме.
поколении, 1/8 оставшихся незафиксированными локусов — в следующем поколении и т. д. Как показано на рис. 13.1, вероятность фиксации (Pflx) определяется формулой
i>fix = l-(7/8)»-1
Эта зависимость описывается кривой, асимптотически приближающейся к вероятности 100%-ной фиксации (рис. 13.2). Поскольку при мейозе гены сегрегируют не индивидуально, а в основном группами, существует конечное число сегрегирующих единиц генетической информации. Поэтому на практике линию можно считать инбредной после 20 последовательных скрещиваний
брат X сестра, так как в это время вероятность того, что какой-либо локус не достиг состояния гомозиготности, пренебрежимо мала. Гетерозиготные формы локусов (АВ) больше не будут встречаться, и все локусы будут иметь генотип АА или ВВ. Полученную таким образом линию называют инбредной линией.
Поколение (я-1)
Рис, 13.2. Вероятность фиксации в гомозиготной форме всех локусов асимптотически приближается к единице согласно формуле Р — 1 — (7/8)"-1.
В настоящее время известны сотни подробно охарактеризованных инбредных линий; некоторые наиболее широко используемые линии приведены в табл. 13.1.
В процессе последовательных скрещиваний брат х сестра при выведении инбредных линий, как и следовало ожидать, многократно встречаются ситуации перехода рецессивных летальных генов в гомозиготное состояние, что
Предыдущая << 1 < 2 > 3 4 5 6 7 8 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed