Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 191

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 185 186 187 188 189 190 < 191 > 192 193 194 195 196 197 .. 283 >> Следующая

Обобщение и заключение
Методология, использованная в этой главе для описания основных параметров выбранных из огромного числа феноменов взаимодействий регуляторных клеток, несколько напоминает используемую в современной семиотике и семантике. В сложной феноменологии мы попытались выявить некую закономерность, знак (signum), и идентифицировать ее, исходя из определенных исходных моделей, или прототипов. Такими основными моделями (прототипами) клеточных взаимодействий являются а) когнатные, б) поликлональные и в) рецептор-антирецепто рные взаимодействия. Кроме того, мы разделили все регуляторные Т-клетки по их способности к распознаванию на два подтипа: специфичные к носителю (CTh и CTs) и Ig-специфические Th и Ts (IgTh и IgTs). Распознавание антигенов CTh и CTs сопряжено с дополнительным осложнением, связанным с наличием у этих клеток второй распознающей структуры, специфичной к MHC-продуктам и накладывающей специфические ограничения на клеточные взаимодействия. Мы проанализировали противоречивые, но захватывающие данные о том, что генетическая рестрикция приобретается клетками в ходе их дифференцировки и антиген-зависимой селекции. Действительно, это один из наиболее спорных вопросов современной иммунологии, возникающий в связи с проблемой распознавания собственных антигенных структур. Хотя в настоя*-^ щий момент на этот вопрос нет определенного ответа, мы можем интерпретировать большинство экспериментальных данных в рамках вышеупомянутых моделей и концепций, схематически представленных на рис. 18.14.
Допустим, что специализированные антиген-презентирующие клетки пре-зентируют антиген В-лимфоцитам и CTh. Активация CTh зависит от генов Ir. Гены МНС контролируют и антиген-презентирующую способность (гл. 15), и способность Т-клеток распознавать антиген в контексте с собственными молекулами МНС. Возникшие CTh прежде всего вступают в когнатное взаимодействие с В-лимфоцитами, делая их «предрасположенными» к взаимодействию именно с этими CTh. Этот первый сигнал позволяет незрелым В-лимфоцитам дифференцироваться в клетки, несущие поверхностные иммуноглобулины разных классов. Такие В-лимфоциты могут быть восприимчивы к поликлональным хелперным влияниям Т-клеток, которые определяются растворимыми факторами
ми с различной биологической активностью (BCGF, BRMF, TRF и т. д.). Необходимым условием ответа В-лимфоцитов на неспецифические факторы является предварительная активация В-клеток антигеном или антителами против Ig. В некоторых случаях, когда В-лимфоциты начинают дифференцироваться в результате исходного когнатного Т-В-взаимодействия, для полной экспрессии В-клеточной популяции (класс, аллотип и идиотип Ig) необходимо присутствие IgTh. Таким образом, первыми, обязательными хелперными клетками являются,
Лкдунции
регуляторного
процесса
(Tat)—- ItaiF |
Амплификация МНС- или /^-рестрикция Трансдукция Tse и Тае
Рис. 18.14. Общая схема регуляторных цепей.
Антиген активирует хелперные Т-клетки* На этот процесс влияют гены Ig и Ir (этап 1). Одновременно антиген активирует индуцирующие регуляторные Т-клетки, обозначаемые Tai (усиливающая индукторная клетка) и Tsi (супрессор-индуктор) (этап 2). Эти клетки продуцируют регуляторные факторы TaiF и TsiF, действующие на клетки-посредники, Т-трансдукторные клетки. Т-транс-дукторы запускают третий этап (этап 3), на котором индуцируются новые типы регу-
ляторных клеток (Tse, Тае). В этом процессе трансдукции важную роль играют гены МНС и Ig. Эффекторные регуляторные Т-клетки, Тае и Tse, продуцируют эффекторные молекулы, которые также являются антиген-специфическими и участвуют в регуляции ответа Т- и В-лимфоцитов (этапы. 4 и 5). Если образование TaeF опережает образование TseF (этап 5), то дифференцирующиеся Th могут приобрести устойчивость к действию TseF (контрсупрессия). Th на этом рисунке могут быть как CTh, так и IgTh.
по-видимому, CThl. Количественные характеристики действия CThl на В-кле-точный ответ могут быть модифицированы CTh2, а качественные характеристики — IgTh-клетками.
Какие регуляторные принципы свойственны супрессорным, усиливающим и контрсупрессорным клеткам? Очевидно, что индукция первой популяции Ts (Tsi) контролируется генами иммунной реактивности. Мы предполагаем, что на ранней фазе активации как Tsi, так и Tai (индуктор аугментирующих Т-клеток) генерируются под влиянием /r/Zs-генов (рис. 18.14). Эти клетки непосредственно или через этап активации трансдукторных клеток активируют эффекторные Ts и Та-клетки. Как MHC-продукты (I-J или I-А), так и детерминанты Ig (идиотип, аллотип или изотип) могут служить рестриктирующими элементами индукции регуляторных эффекторных Т-клеток (Tse или Тае) в присутствии трансдукторных клеток Lyt-l+2+. Регуляторные клетки эффекторного типа вызывают прямую супрессию и CTh, и IgTh. Здесь необходимо рассмотреть следующую возможность: если Тае (усиливающая клетка эффекторного типа) действует на Th до Tse, она делает Th устойчивой к действию образуемого позднее TseF. В такой ситуации Тае выступает как Tcs. В развитии этого сложного пути регуляции существует много этапов, когда система CTh и CTs может взаимодействовать с системой IgTh и IgTs.
Предыдущая << 1 .. 185 186 187 188 189 190 < 191 > 192 193 194 195 196 197 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed