Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Другим хорошо охарактеризованным с точки зрения рецепции процессом является регуляция экспрессии идиотипа идиотип-положительными Т-супрес-сорами. Нисонофф и сотр. [52, 238] показали, что значительная часть антител, продуцируемых мышами А/J в ответ на конъюгат арсонат-носитель, несет перекрестно-реагирующий идиотип (Id). Введение антител к Id подавляет образование Id-положительных антител, причем этот эффект связан в основном с индукцией Ts [188]. Кроме того, Дохи и Нисонофф [189] продемонстрировали, что введение животным Ы+-антител, конъюгированных с сингенными (или
аллогенными) тимоцитами, вызывает избирательную супрессию образования идиотина. Аналогично этому Си и др. [190,191] показали, что введение идиотип-модифицированных клеток селезенки также подавляет ГЗТ на арсонат. Эти исследователи установили, что супрессия образования антиарсонатных антител, и арсонат-специфический ГЗТ вызвана фактором, очень схожим по своим свойствам с TsFl в GAT-системе [236, 237]. Этот фактор индуцирует антиидиотические Т-клетки (Ts2), которые вызывают супрессию, обусловленную образованием TsF2.
Дальнейшее изучение такого IgVn-опосредованно го регуляторного механизма проводилось при анализе антител ьного ответа и ГЗТ на гаптен 4-гидрокси-3-нитрофенилацетил (НФ, NP). Мыши, несущие локус Ighb, при первичном
МНС- контролируемая презентация антигена *
©
Чувствительный к цФА №+?<+
Lut? * “
u • энтиген-спеиифическии
пум
Td+, антиген-специфический антиген-спе’штичесиий
ngWHWyer неспецифические МНС-нерес^^ванный
/супрессия
Ts и Тгзт ----lTs Fi I -*— ( TSj j ¦*— uipe^sj Рис. 18.12. Механизм линейной
Идиотип- и МНС- Ы^анти- X___/ активации супрессоров, опосредо-
рестриктмроваи- идиотип*- i-з, Устойчивый к цФА ванный идиотии-ант иидиотшшче-
ныи ческий Lyt-2* J* Lyt-1+2 или скими взаимодействиями. (По
типичесмй !2371-) — ЧФА — циклофосфамид.
иммунном ответе на NP образуют антитела, характеризующиеся связанным с Ighb идиотипом (NPb) и обладающие большей аффинностью к перекрестно-реагирующему гаптену 4-гидрокси-3-нитро-5-иодофенилацетилу (NIP, ИНА), чем к NP [239]. Это последнее свойство называется «гетероклитической тонкой специфичностью». Было показано, что NP-специфические Ts с фенотипом Lyt-2+, I-J+ экспрессируют основной перекрестно-реагирующий идиотип NPb и избирательно подавляют образование антител против NP, экспрессирующих идиотип NPb, у мышей Ighb-HecynjHx линий [240]. Уайнбергер и др. [241], а также Окуда и др. [242] продемонстрировали, что в супрессии ГЗТ на NP-0-сукцинимид участвуют по меньшей мере три различные популяции Т-клеток. Этот супрессорный цикл также последовательно активируется в результате идиотип-антиидиотипических взаимодействий. Первая популяция Ts (Tsl) индуцируется антигеном, презентированным сингенными клетками селезенки. Клетки Tsl в свою очередь активируют антиидиотшгаческие клетки Lyt-2+, I-J+-Ts2. Клетки Ts2 продуцируют фактор (TsF2), который в конце концов активирует примированную антигеном популяцию Т-клеток, обозначаемую Ts3. Ts3 представляет собой конечную эффекторную супрессорную клетку, которая нейтрализует Т-лимфоциты, участвующие в NP-специфической ГЗТ и в цитотокси-ческом Т-ответе. Эти исследователи [241, 242] обнаружили, что конечное действие Ts3 также вызвано фактором (TsF3), несущим идиотипические детерминанты I-J и NPb. Авторам удалось получить гибридомы всех трех типов: Tsl, Ts2 и Ts3 [243]. На рис. 18.12 суммировано большинство экспериментальных данных, полученных при изучении линейных идиотип-антиидиотипических взаимодействий, вызывающих супрессию иммунного ответа на различные антигены.
Возникает вопрос, почему для эффективной супрессии необходим такой сложный линейно-организованный механизм. Поскольку количество исходных антиген-специфических Ts-клеток (Tsi или Tsi) может быть очень небольшим, такая последовательная активация позволяет амплифицировать регуляторный процесс: на каждый этап супрессорного процесса могут влиять параллельные регуляторные процессы в хелперной или усиливающей цепи. Это открывает возможность определенных эффективных взаимодействий между функциональными клеточными цепями, характерными для иммунной системы.
18.12.4. Эпитоп-специфическая супрессия
Герценберг и др. [244] наблюдали парадоксальное действие первичной иммунизации носителем на последующий антительный ответ на гаптен, конъюгированный с тем же носителем. Последовательная иммунизация сначала носителем, а затем гаптеном, конъюгированным с тем же носителем (иммунизация носителем/гаптен-носителем), вызывает глубокую супрессию IgG-антительного ответа на гаптен. Основные данные сведены в табл. 18.2.
Таблица 18.2. Обобщенные данные по эпитоп-(ДНФ)-специфической супрессии, индуцированной последовательным введением белков-носителей и конъюгатов гаптен-носитель
