Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 188

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 182 183 184 185 186 187 < 188 > 189 190 191 192 193 194 .. 283 >> Следующая

Получив сигнал от индукторов Lyt-1+, трансдукторные клетки Lyt-l+2+ дифференцируются в Еу1-2+-эффекторные супрессорные клетки (Tse) или активируют предсуществующие Tse, которые могут подавлять как функцию Т-хелперов Lyt-1+, так и сами клетки-индукторы супрессорных клеток (обратная супрессия). На этом конечном эффекторном этапе действует антиген-специфический фактор второго типа (Lyt-2 TseF), продуцируемый клетками Lyt-2+,
I-J“, Qa-1-. Способность Lyt-2 TseF индуцировать супрессию не зависит от присутствия Ьу1-1+2+-трансдукторных клеток [212]. Интересно, что, хотя Lyt-2 TseF и не экспрессирует I-J-детерминанты, его действие на Lyt-l+-xen-перные Т клетки-мишени рестриктировано по генам МНС.
Каков механизм взаимодействий этих различных типов клеток? Поскольку взаимодействие, опосредованное I-J TsiF, не рестриктировано по МНС и поскольку Lyt-2 TseF не экспрессирует I-J-детерминант, но рестриктирован по МНС, мы не можем приложить обычную модель когнатных взаимодействий к э*Йм коммуникационным процессам. Таким образом, в дополнение к модели «антигенного мостика» существует, по-видимому, пока еще не объяснимая рестрикция взаимодействия между индуктором и трансдуктором, определяемая неизвестными генами, сцепленными с Vu [213]. Мы уже обсуждали интересную гипотетическую модель, в которой Lyt-1 TsiF и Lyt-2 TseF дей^вуют сочетанно, индуцируя в конечном счете супрессию ответа.
Тада и др. [233, 234] описали CTs, которые, как оказалось, индуцируют второй набор эффекторных супрессорных клеток, активируя примированные антигеном Lyt-l+2+, 1-1+-Т-клетки, иммунные к антигену [233, 234]. Фактор Т-супрессоров, полученный экстракцией из активированных KLH Т-лимфоцитов, действует на Lyt-l+2+, I-J-«акцепторные» Т-клетки животных, иммунизированных тем же антигеном. Если такие «акцепторные» клетки удалять из
популяции отвечающих клеток с помощью обработки антителами против Lyt-1 или Lyt-2, то TsF не способен активировать последующие звенья супрессорного механизма. Для взаимодействия между TsF и акцепторной Т-клеткой необходима идентичность по субобласти I-J. После связывания TsF популяция акцепторных клеток индуцирует появление Ts второго порядка, называемых «индуцированные супрессорные Т-клетки», которые в течение 48 ч ведут себя как эффекторы (Tse) супрессии [234]. Такие индуцированные Tse, экспрессирующие фенотип Lyt-2+3+, I-J, могут теперь без ограничений по МНС подавлять ответ, развиваемый В-лимфоцитами и Lyt-1+ CThl. На этом конечном этапе супрессии наблюдаются и антиген-специфические, и неспецифические супрессорные эффекты, что указывает на участие как специфических, так и неспецифических факторов (рис. 18.11).
18.12.2. Петля усиления в супрессорной цепи
Т-Э-рестриктироваиный
Рис. 18.11. Регуляторная цепь при анализе вторичного антительного ответа на конъюгат гаптен-носитель (По [233].)
Интересным моментом в данный модели является роль акцепторных Т-клеток в этой супрессорной цепи. Акцепторная Т-клетка Lyt-l+2+ сама по себе не дифференцируется в Tse, но ее присутствие необходимо для индукции Tse из предшественников. Предшественниками являются Т-клетки Lyt-2+, I-J*, они дифференцируются в Tse только в окружении, в котором присутствуют одновременно и акцепторные Т-клетки, и TsF (трансдукция).
Сообщалось и о другом механизме, когда I-J+ CTsF непосредственно подавляет активность CTh2 [235]. Ответ смеси В-лимфоцитов и Thl не подавляется TsF, пока не активирован процесс трансдукции, для которого необходимы клетки Lyt-l+2+. В отличие от этого антительный ответ, вызванный В-лимфоцитами и I-J+ CTh2, может быть непосредственно супрессирован TsF. Предполагается, что совместимость по субобласти I-J между TsF и Th2 существенна для этого взаимодействия. Таким образом, иммунная система, вероятно, использует два различных механизма: один заключается в прямой супрессии, а другой — в усилении и поддержании супрессорного эффекта путем активации иммунологического каскада (рис. 18.11).
18.12.3. Линейная супрессорная цепь, опосредованная идиотип-антиидиотипическими взаимодействиями
Несмотря на некоторые отличия от сетевой регуляции, идиотипические структуры регуляторных Т-клеток и факторов оказались ведущими элементами в многоэтапном супрессорном пути. Как говорилось ранее, у неотвечающих линий мышей, иммунизированных GAT и GT, индуцируется образование Ts [138]. Супрессия опосредуется TsF, которые можно экстрагировать из исходных, активированных антигеном Ts, называемых Tsl. От неотвечающих животных были получены GAT- и GT-специфические супрессорные факторы в виде экстрактов из Tsl [138, 236, 237). Эти факторы являются антиген-специфическими и несут как I-J, так и идиотипические детерминанты. В процессе GAT- и GT-специфической супрессии в действительности участвуют два разных фактора и включается сложная последовательность клеточных взаимодействий. Предполагается, что антиген, соответствующим образом презентированный предшественникам Ts, индуцирует созревание первой популяции Ts, обозначаемой Tsl. Tsl-клетки характеризуются поверхностным фенотипом Lyt-l+2~, I-J+, а также чувствительностью к циклофосфамиду и, вероятно, соответствуют Tsi в других системах. Tsl продуцируют фактор (TsFl), который несет I-J, идиотип и антиген-связывающий участок и стимулирует переход пре-Тв2-клеток Lyt-1+2+вклетки Ts2 (рис. 18.12). Клетки Ts2 несут мембранные маркеры Lyt-l_2+t I-J^ и являются антиидиотипическими. Ts2 продуцируют фактор TsF2, который действует на Т-хелперы, подавляя ответ на GAT и GT. Таким образом, Ts2 можно рассматривать как эквивалент Tse в других моделях. Действие TsFl на пре-Тз2-клетки генетически не рестриктировано, тогда как TsF2 может подавлять ответ только у мышей с тем же самым гаплотипом МНС и локусом IgVH (рис. 18.12).
Предыдущая << 1 .. 182 183 184 185 186 187 < 188 > 189 190 191 192 193 194 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed