Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 187

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 181 182 183 184 185 186 < 187 > 188 189 190 191 192 193 .. 283 >> Следующая

Антиген-специфические супрессорные факторы, несколько отличающиеся от TsF гибридомного происхождения, могут быть получены в супернатантах клонированных Т-клеточных линий, культивируемых в присутствии фактора роста Т-клеток [226—228]. Т-клеточная линия, полученная Фресно и др. [226, 227], способна подавлять ответ хелперных Lyt-1+ Т-клеток на БЭ. Фактор этой Т-клеточной линии представляет собой полипептид с мол. массой 67 к Да, обладающий антиген-связывающей активностью. Этот фактор, вероятно, является TsF, поскольку он подавляет хелперные Ьу1-1+-Т-клетки. Фактор специфичен к гликофорину, основному антигенному гликопротеину БЭ. Действие этого TsF генетически не рестриктировано. Другая, специфичная к ЛДГВ Т-клеточная гибридома также продуцирует TsF, который подавляет ЛДГВ-специфические хелперные Т-клетки и ответ на ЛДГВ клонированной хелперной Т-клеточной линии [229]. Этот фактор характеризуется строгой рестрикцией, определяемой геном субобласти I-А; он экспрессирует детерминанты, которые выявляются моноклональными антителами, специфичными к продуктам субобласти I-А, отличающимся от обычных 1а-антигенов В-лимфоцитов. Фактор вызывает глубокую супрессию ответа на ЛДГВ, подавляя специфическую хел-перную Т-клеточную активность, вероятно, вследствие угнетения пролиферации Т-клеток на ассоциированный с макрофагами антиген. Другой TsF, продуцируемый специфичной к KLH клонированной супрессорной Т-клеточной линией, представляет собой фактор, который вызывает супрессию в результате когнат-ных взаимодействий между TsF и KLH-специфическими Lyt-1+ хелперными Т-лимфоцитами [230]. Этот фактор не вызывает неспецифической (поликлональной) супрессии (эффект «свидетеля») и несет детерминанты I-J, отличающиеся от детерминант, выявляемых на TsiF гибридомного происхождения.
Эти наблюдения свидетельствуют о существовании множества TsF, участвующих на разных этапах в одном регуляторном каскаде. Убедительно доказано существование четкого различия между индукторными и эффекторными TsF. Однако еще предстоит выяснить значение Н-2- и Ig-ассоциированных детерминант, выявленных на различных TsF, а также биохимически идентифицировать функционально определяемые TsF с различными свойствами. В настоящее время во многих лабораториях проводится биохимическое и молекулярно-генетическое изучение этих факторов. В течение нескольких лет мы, вероятно,сможем,основываясь на биохимических данных, разобраться в противоречивых на настоящий момент результатах.
18.12. Регуляторные цепи
Ряд исследователей считают, что супрессия обусловлена не только действием данной конкретной субпопуляции иммунокомпетентных клеток, но достигается в результате последовательного процесса, в ходе которого различные типы клеток определяют развитие и интенсивность иммунного ответа. Так, было показано, что первоначальный антигенный сигнал активирует последовательный процесс, при котором для осуществления конечного, заранее заданного эффекта сигналы передаются через различные типы лимфоидных клеток. В этом процессе представлены звенья как положительной, так и отрицательной регуляции по типу обратной связи, которые модифицируют конечный ответ. Именно такая система, часто называемая «иммунологической цепью», обсуждается в данном разделе.
Наиболее важное различие между концепцией иммунологической сети (network) и цепи (circuit) заключается в том, что сеть имеет дело с регуляцией, опосредованной вариабельными доменами Ig, и независимо от типа клеток, экспрессирующих эти домены, тогда как цепь представляет собой взаимодействия клеток различного типа независимо от используемых ими способов коммуникации. Каждый клеточный компонент этой коммуникационной цепи экспрессирует характерные поверхностные маркеры, ассоциированные с генетически заданной функцией. Напомним еще раз, что наблюдаются клеточные взаимодействия трех типов: когнатные, поликлональные и Ig-рестриктирован-ные взаимодействия. Важную роль в рестриктированных взаимодействиях клеток играют главный комплекс гистосовместимости и гены Ig.
18.12.1. Цепь, включающая в себя супрессию по принципу обратной связи
Взаимодействия Т-клеток различных типов: а) индукторной клетки (Tsi),
б) трансдукторной, регуляторной или акцепторной клетки, в) эффекторной клетки (Тзе)— стали предметом анализа. При изучении супрессии первичного антительного ответа на БЭ Идли и др. [231] обнаружили, что антиген сначала активирует Т-клетки с поверхностным фенотипом Lyt-l+2-, Qa-1+, I-J+.
Клетка этого типа называется «индуктором супрессоров» (Tsi). Она аналогична Т-хелперам в отношении экспрессии Lyt-1 и способности индуцировать второй тип клеток. Однако вместо кооперации с В-лимфоцитами Tsi-клетки запрограммированы на активацию трансдукторных или регуляторных клеток, экспрессирующих фенотип Lyt-l+2+, I-J+, Qa-1+ [232]. Трансдукторные клетки
определяются соответственно как клетки, принимающие сигнал от Tsi. Это взаимодействие индукторов и трансдукторов опосредовано антиген-специфиче-ским фактором, названным Lyt-1 TsiF, который несет детерминанты, контролируемые геном субобласти I-.T [211]. Хотя Lyt-1 TsiF экспрессирует детерминанты I-J, он действует только на Lyt-l+2+3+-^eTKH мышей, идентичных по локусу IgVu с донором Lyt-1 TsiF. Генетическая рестрикция по МНС при этом не обнаружена.
Предыдущая << 1 .. 181 182 183 184 185 186 < 187 > 188 189 190 191 192 193 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed