Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 184

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 178 179 180 181 182 183 < 184 > 185 186 187 188 189 190 .. 283 >> Следующая

18.9.4. Т-супрессоры у генетически неотвечающих животных
У мышей, не образующих антитела на некоторые антигены, обнаружены антиген-специфические Ts, контролируемые /r-генами локуса Н-2 [160, 186]. Специфическое отсутствие ответа на данный антиген у этих неотвечающих линий приписывается развитию специфических Ts. Наиболее убедительно это было показано на животных, не способных отвечать на полипептид L-глутаминовую кислоту60, L-аланин30, L-тирозин10 (GAT). Мыши гаплотипов Н-2а< ь< d< h относятся к линиям, отвечающим на GAT, а мыши гаплотипов Н-^ s — к неотвечающим линиям. Однако при иммунизации комплексами GAT и метилированно-ного БСА (GAT-mBCA) мыши неотвечающих линий дают выраженный антительный ответ на GAT. Предварительное введение неотвечающим животным GAT специфически подавляет их способность развивать GAT-специфический ответ при стимуляции GAT-mBCA. Такое состояние супрессии можно перенести интактным сингенным мышам с помощью клеток селезенки супрессированных животных. Сходные данные были получены при работе с GT, другим линейным сополимером, ответ на который также контролируется геном Ir, ассоциированным с локусом Н-2. Ниже мы рассмотрим клеточные и молекулярные основы этого типа супрессии.
18.9.5. Т-супрессоры при клеточном иммунитете
В многочисленных сообщениях описываются Ts, ограничивающие клеточный иммунный ответ, а именно: гиперчувствительность замедленного типа, контактную гиперчувствительность, индуцированный антигеном Т-клеточный пролиферативный ответ, ответ цитотоксических Т-лимфоцитов и противоопухолевый иммунитет. Не известно, участвуют ли одни и те же Ts в регуляции клеточного иммунитета и гуморального ответа. Некоторые интересные характеристики Ts, установленные в этой группе экспериментов, будут рассмотрены ниже.
18.10. Ig-специфические супрессорные Т-клетки (IgTs)
Аналогично хёлперным Т-клеткам некоторые Ts регулируют антительный ответ в зависимости от конкретной структуры иммуноглобулинов. Эти Ts включают идиотип-, аллотип- и изотип-специфические Ts. Мы обсудим некоторые свойства этих IgTs, а именно IdTs, анти-IdTs и аллотипических Т s.
18.10.1. Идиотип-специфические супрессорные Т-клетки (IdTs)
Супрессорные Т-клетки, специфичные к идиотипу, были обнаружены в различных экспериментальных системах. Как говорилось ранее, мыши А/J в ответ на иммунизацию углеводным компонентом стрептококка группы А (А-СНО) продуцируют большое количество идиотип-(А5А)-положительных антител. Эйх-манн [187] получил у морских свинок антиидиотипические (анти-А5А) антитела и разделил эти антитела на фракции IgGx и IgG2. Он вводил анти-А5А IgG2-антитела мышам А/J, которых спустя 2 месяца стимулировали А-СНО. Такие животные были способны продуцировать анти-А-СНО-антитела, но только не экспрессирующие А5А-идиотип. Было показано, что эта супрессия А5А-идиоти-па вызвана супрессорными Т-клетками, индуцированными анти-А5А-антитела-ми. Предполагается, что в этой системе IdTs несут А5А-идиотип и, вероятно,
подавляют анти-Ы-хелперные Т-клетки (IgTh), предотвращая тем самым экспрессию 1с1+-В-клеточного ответа (55, 56].
Аналогичную ярко выраженную супрессию образования идиотипа, вызванную Ts, наблюдали также Оуэн и др. [188]. В этой работе мышей А/J иммунизировали конъюгатом арсонат-KLH после введения антиидиотипических антител. У таких животных благодаря наличию Id+-Ts оказалось глубоко подавленным образование перекрестно-реагирующего Арс-идиотипа, что обусловлено Id+-Ts. Удаление этих клеток с помощью розеткообразования с эритроцитами, покрытыми антителами против Id, приводило к отмене супрессорной активности. Эти IdTs были неэффективными при адоптивном вторичном антиарсонатном антительном ответе.
В отличе от этого идиотип, конъюгированный с «ингенными (или аллогенными) лимфоцитами, способен индуцировать антиидиотипические Ts (анти-IdTs). Дохи и Нисонофф [189] показали, что предварительная иммунизация мышей А/J сингенными Арс-идиотип-конъюгированными тимоцитами значительно подавляет образование Арс-идиотипа и что это объясняется индукцией анти-Арс-идиотипических Ts. Мы не будем вдаваться в обсуждение роли хорошо известных анти-IdTs в ГЗТ, где взаимодействие между IdTs и анти-IdTs детально исследовано [190, 191] (см. гл. 26).
IdTs и анти-IdTs были обнаружены не. только в арсонатной, но и в других антигенных системах. К ним относится генерация IdTs при введении NP, конъюгированного с сингенными лимфоцитами или неиммуногенными носителями [192, 193]. Такие супрессоры способны подавлять ГЗТ и образование антител против NP. Супрессорные Т-клетки, специфичные к обычным антигенам, таким, как лизоцим куриных яиц (ЛКЯ), несут перекрестно-реагирующий идиотип, экспрессированный на антителах против ЛКЯ [54].
Каково значение IdTs и анти-IdTs, пока еще точно не установлено. Вероятно, эти регуляторные клетки играют важную роль в механизмах регуляции сетевого типа. Как это будет ясно из последующего обсуждения, IdTs индуцируют анти-IdTs, активирующие третий тип клеток Id+ [194]. Этот вид избирательной линейной активации различных функциональных типов клеток отличается от первоначальной схемы сетевых взаимодействий и может иметь важное значение как механизм усиления слабого сигнала, вызывающий значительные изменения спектра продуцируемых антител. Место этой линейной активации в сетевой регуляции иммунной системы следует еще тщательно исследовать; необходимо также выяснить связь линейной активации с аллотип- и эпитоп-специфической регуляцией.
Предыдущая << 1 .. 178 179 180 181 182 183 < 184 > 185 186 187 188 189 190 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed