Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Даттон [176] первым обнаружил, что добавление к клеткам селезенки мышей конканавалина А (Кон А) в концентрациях, слегка превышающих оптимальные, приводит к значительному подавлению первичного и вторичного анти-тельного ответа in vitro на БЭ и ТИФ-KLH. Эти данные были подтверждены и дополнены несколькими исследователями, показавшими, что Кон А подавляет также генерацию цитотоксических Т-клеток и реакцию CKJI. Поскольку субми-тогенные дозы Кон А усиливали иммунный ответ, Даттон [176] пришел к выводу, что митогенная стимуляция Кон А активирует и хелперные, и супрессорные Т-клетки. Генерация супрессорных Т-клеток под действием Кон А была продемонстрирована также in vivo, когда клетки селезенки обрабатывали высокими дозами Кон А, подавляющими антительный ответ in vitro [177]. Эта супрессия осуществлялась Т-клетками, поскольку в тех случаях, когда активации кон-канавалином А предшествовала обработка клеток селезенки анти-Thy-l- или анти-0-сывороткой, супрессорная активность не обнаруживалась. Супрессоры, индуцированные конканавалином А, оказались Т-лимфоцитайи Lyt2+, 3', отсутствующими у бестимусных (nude) мышей; их активность снижается также в результате удаления у взрослых мышей тимуса.
Рич и Пирс [177] показали, что супернатант культур, клеток селезенки, стимулированных Кон А, подавляет ответ нормальных клеток селезенки на посторонние антигены in vitro. В соответствующих концентрациях этот неспецифический супрессорный фактор неспецифически подавляет ряд ответов in vitro, включая ответ Т- и В-лифоцитов на митогены, первичный и вторичный антитель-ные ответы на Т-зависимые и Т-независимые антигены, реакцию CKJI и образование цитотоксических Т-лимфоцитов [175]. Растворимый супрессор иммунного ответа (SIRS) не обладает линейной специфичностью и не несет детерминант, сцепленных с МНС. Таким образом, супрессия, вызванная SIRS, по-видимому, противостоит неспецифической помощи.
Показано, что растворимый супрессор иммунного ответа действует на макрофаги, а медиаторы, продуцируемые обработанными SIRS макрофагами, вероятно, являются эффекторными молекулами, подавляющими различные виды иммунного ответа [178, 179]. Сравнительно недавно было обнаружено, что SIRS могут продуцироваться клонированными линиями Т-клеточных гибридом. Это, по-видимому, ускорит изучение биохимических свойств фактора и расшифровку эффекторного механизма его действия.
18.9. Антиген-специфические Т-супрессоры
Определение CTs является исключительно операциональным, поскольку оно просто обозначает тип клеток, который в конечном счете вызывает специфическое подавление иммунного ответа. Однако в основе такой специфической супрессии лежит ряд взаимодействий между клетками, различающимися по фенотипу. Таким образом, трудно дать унифицированную концепцию CTs. В связи с этим мы просто рассмотрим некоторые из известных CTs на основе феноменологии, установленной в различных экспериментальных системах. Хотя предлагаемая классификация является крайне упрощенной, читателю будет полезно обратиться к ней при анализе регуляторных цепей разных типов.
18.9.1. Т-супрессоры, индуцируемые при толерантности
Впервые этот феномен убедительно продемонстрировали Гершон и Кондо [149], обнаружившие, что Т-клетки мышей, иммунизированных высокой дозой БЭ, переносили неспособность к ответу интактным животным (инфекционная толерантность). Именно с этого открытия начался по существу новый «золотой век» «Т-клеточной» иммунологии, ознаменовавшийся интенсивными исследованиями регуляторной роли Т-лимфоцитов. Во многих экспериментальных системах, в которых иммунологическая толерантность индуцируется высокой дозой растворимого антигена, выявляются антиген-специфические клетки типа CTs [180—183], хотя одним только их присутствием нельзя объяснить поддержание толерантности. Сообщалось также о присутствии Ts и при низкодозовой толерантности [184]. Дальнейшие исследования многоэтапной индукции и гомеостатической регуляции антиген-специфических Ts, проведенные Гершоном и его коллегами, обсуждаются в следующих разделах.
18.9.2. Супрессорные Т-клетки, специфичные к Т-независимым антигенам
Было обнаружено, что ответ мышей на некоторые тимус-независимые антигены находится под контролем Ts [185]. Удаление Т-клеток с помощью AJIC повышает уровень ответа на полисахарид пневмококка SIII и, кроме того, отменяет низкодозовую толерантность на SIII.
18.9.3. Премированные антигеном Т-супрессоры
Кроме использования толерирующей дозы антигена, антиген-специфические Ts можно также индуцировать иммунизирующими дозами антигена [159]. У крыс гипериммунизация антигеном в полном адъюванте Фрейнда [155] индуцирует антиген-специфические Ts, способные (избирательно) подавлять IgE-антительный ответ. Относительно высокие, но еще иммуногенные дозы антигенного носителя также способны индуцировать у мышей CTs, подавляющие первичный и вторичный антительный ответ на гаптен при переносе второму реципиенту, иммунизированному гаптеном на гомологичном носителе. Даже при иммунизации мышей оптимальной дозой антигена обработанные анти-Lyt-l-антителами клетки селезенки, лишенные хелперных Т-клеток, часто вызывают сильную супрессию. Таким образом, первичная иммунизация антигеном вызывает одновременную генерацию CTs и CTh.
