Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
То, что Ts являются регуляторными клетками, отличными от хелперных Т-клеток, стало ясным из работы Кантора и Бойза [164], показавших, что часть Т-клеток, экспрессирующих антигены Lyt-2,3, HOHeLyt-1, обладает выраженной супрессорной, но не хелперной активностью. После этого ряд исследователей показали, что Ts относятся к субпопуляции, отличной как от CTh-, так и от IgTh-типов Т-хелперов.
Дальнейшие исследования продемонстрировали, что подавление иммунного ответа Т-клетками является многоступенчатым процессом, в котором участвуют разные субпопуляции J-клеток. Как и в случае хелперного компартмента регуляторных клеток, были обнаружены когнатные, некогнатные и иммуно-глобулин-специфические супрессорные взаимодействия. Кроме того, четко продемонстрировано наличие внутренних механизмов подавления по принципу обратной связи и усиления самого процесса супрессии, образующих в совокупности чрезвычайно сложную регуляторную систему, называемую иммунным каскадом (цепь) [165—167]. Установлено, что некоторые из супрессорных эффектов вызваны растворимыми факторами, антиген-специфическими и неепеци-фическими, рестриктированными и нерестриктироваными. В связи со сложностью системы супрессии в сообщениях ряда исследователей отмечаются определенные противоречия в вопросе о конкретной роли и фенотипе клеток, составляющих супрессорную цепь. В этом разделе мы обсудим некоторые ключевые моменты супрессии, вызванной Т-лимфоцитами, сравнивая различные экспериментальные системы.
18.7.2. Гетерогенность Т-супрессоров
Супрессия антительного ответа индуцируется в результате сложной последовательности клеточных взаимодействий, в которых участвуют различные типы клеток. В исходных сообщениях о Ts авторы описали типы клеток, участвующих в супрессии иммунного ответа [149, 152, 155]. Клетки этих типов включали индукторные, трансдукторные, усиливающие (амплифайерные) и конечные эффекторные Ts, отличающиеся как по функции, так и по фенотипу. Хотя сейчас мы можем более точно анализировать способ и место действия этих различных клеток, составляющих супрессорную цепь, пока установлено лишь общее отличие антиген-специфических и неспецифических Ts. Отмечены физиологические взаимосвязи между антиген-специфическими и неспецифическими механизмами супрессии. Например, антиген-специфические Ts в конце концов активируют неспецифические Ts, использующие макрофаги, в качестве эффектор-ных клеток [125, 157, 163, 168]. Поскольку мы обсуждаем взаимосвязи и взаимодействия разных субпопуляций Ts, здесь будут описаны некоторые общие свойства антиген-специфических и неспецифических Ts.
Антиген-специфические Ts определяются только по их конечной специфической супрессорной активности независимо от используемого механизма супрессии. В общем случае такие клетки активируются антигеном или антигеном, презентированным на поверхности специализированных макрофагов, и в присутствии так называемых индукторных клеток. Эти клетки несут антиген-свя-зывающие рецепторы и высвобождают антиген-специфические факторы. Такие клетки способны передавать сигнал вторым клеткам-партнерам (как клеткам-мишеням супрессии, т ак и промежуточным клеткам-передатчикам) посредством когнатных взаимодействий или высвобождения антиген-специфических супрессорных факторов, которые могут быть (но не обязательно) рестриктированы по МНС. В определенных экспериментальных условиях специфические Ts с идиотипическими (Id) или антиидиотипическими (анти-Id) рецепторами используют второй тип клеток, экспрессирующих соответствующий анти-Id или Id (Ig-Ts), для активации в отсутствие антигенной стимуляции. В других случаях специфические Ts могут быть стимулированы антигеном, но их конечный эффект опосредуется антиген-неспецифическим фактором. Неспецифические Ts могут активироваться митогенами, такими, как конканавалин А, ЛПС, или аллогенными клетками (негативные аллогенные эффекты), и продуцировать неспецифические факторы.
В связи со сложностью супрессорных механизмов мы введем следующие обозначения Ts, используемые независимо от способа активации: идиотип-, аллотип- или изотип-специфические Ts (IgTs). Кроме того, при обсуждении супрессорного цикла будут использоваться такие обозначения, как индукторные, усиливающие и эффекторные Ts. Хотя некоторые исследователи используют терминологию Tsl, Ts2 и так далее, эти обозначения в разных экспериментальных системах не соответствуют одним и тем же типам клеток. Мы будем использовать эти обозначения только в случае необходимости. Кроме того, существует ряд разных антиген-неспецифических Ts, индуцирующих различными стимулами. В качестве эффекторных молекул эти клетки продуцируют антиген-неспеци-фические факторы TsF. Мы обсудим взаимодействие специфических и неспецифических Ts в регуляторном цикле.
18.8. Антиген-неспецифдческие Т-супрессоры и их факторы
Неспецифические Ts принимают участие во множестве иммунных реакций. Наиболее важная среди них — антигенная конкуренция, при которой введение антигена (Т-зависимого антигена) значительно подавляет антительный ответ на иммунизацию вторым антигеном, последовавшую через короткий промежуток времени [162, 169, 170]. Сходные антиген-неспецифические супрессорные эффекты индуцируются in vivo при реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) [171] и in vitro в смешанной культуре лимфоцитов (CKJI) [172], а также при митогенной стимуляции [173—175]. Мы обсудим здесь только типичные антиген-неспецифические Ts, детально изученные при антительном ответе у мышей.
