Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
зован для генерации TaF. В-третьих, TaF отличается от ThF не только функцией, но и различием в способности некоторых линий мышей продуцировать TaF, но не ThF. В-четвертых, TaF содержит детерминанты области /, контролируемые геном субобласти I-А. 1а-детерминанты TaF полностью отличаются от обычного В-клеточного 1а-антигена (антигены класса II). В-пятых, TaF может усиливать антительный ответ линий, идентичных субобласти по I-А (по области I). В-шестых, TaF действует на Т-, но не на В-лимфоциты. В-седьмых, его молекулярная масса не превышает 70 кДа. Наконец, TaF получен из KLH-связывающих Lyt-l+2--KiieTOK.
Эти свойства были подтверждены анализом Т-клеточной гибридомы, продуцирующей TaF [145]. К тому же с помощью моноклональных антител было обнаружено, что антиген 1а, ассоциированный с TaF, отличается от любых других антигенов класса II. Как показали Шпурл и Оуэн [146], использовавшие моноклональные антитела, усиливающий Т-клеточный фактор гибридомного происхождения несет детерминанты каркасного участка цепи VH и детерминанты гипотетической константной структуры Т-клеточного рецептора, которые экспрессируются индукторными Т-клетками (Tindd). Детерминанты VH и Tindd представлены на полипептидной цепи, способной связывать антиген, тогда как детерминанты 1а представлены на отдельной цепи. Комбинация обеих цепей необходима для проявления антиген-специфического усиливающего эффекта.
Роль TaF неизвестна. Как это будет рассмотрено ниже, он может индуцировать включение большего числа хелперных Т-клеток (индукторов Т-хелперов) в сложный усиливающий цикл клеточных взаимодействий. Усиливающий Т-клеточный фактор может быть зеркальным отражением супрессорного Т-фактора (TSF), модифицирующего суммарный ответ В-лимфоцитов изменением баланса супрессорных и хелперных сигналов.
18.7. Т-супрессоры
18.7.1. Общие соображения
Теперь мы познакомимся с принципиально другой функцией Т-лимфоцитов, называемых супрессорными Т-клетками (Ts). Функция Т-супрессоров в отличие от Т-хелперов начала привлекать внимание исследователей в конце 60-х — начале 70-х годов. Было отмечено, что прямое введение антигена в тимус вызывает специфическую супрессию иммунного ответа против того же самого антигена [147]. Гершон и Кондо [148] обнаружили, что индукция толерантности к большим дозам БЭ у мышей зависит от присутствия Т-клеток, и предположили, что Т-клетки играют определенную роль в супрессии антителообразования В-лимфоцитами. В дальнейших экспериментах они установили, что неспособность В-лимфоцитов к ответу на БЭ значительно выраженнее в присутствии Т-клеток [149]. Более того, состояние неотвечаемости можно специфически перенести сингенным животным с помощью толерантных Т-клеток селезенки (инфекционная толерантность). Эти эксперименты подтверждают предположение о существовании популяции Т-клеток, специфически ингибирующих кооперативные взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. Мак-Каллаг [150] также показал, что толерантность к БЭ у крыс можно перенести от толерантных животных нативным с помощью лимфоцитов грудного лимфатического протока.
Эти наблюдения согласуются с рядом сообщений о супрессорной функции Т-лимфоцитов. Бэйкер и др. [151] установили, что однократное введение мышам
небольшой дозы антилимфоцитарной сыворотки (AJIC) во время иммунизации SIII полисахаридом пневмококка приводит к значительному усилению анти-SIII-ответа. В дальнейшем эти авторы сообщили, что ответ на SIII регулируется клетками двух типов, которые либо усиливают, либо подавляют антительный ответ [152]. Тада и сотр. [153—155] исследовали роль Т-клеток в гомоцитотроп-ном (IgE) антительном ответе у крыс. При этом они обнаружили, что удаление у взрослых особей тимуса, тотальное облучение в сублетальных дозах и обработка определенными иммуносупрессирующими агентами, включая AJIC, вызывает значительное повышение IgE-антительного ответа, который длится дольше, чем у интактных животных. Было высказано предположение, что усиление антительного ответа и увеличение его продолжительности могут быть обусловлены инактивацией супрессорных клеток тимусного происхождения в результате проведенных манипуляций. Эта точка зрения нашла подтверждение в последующих исследованиях, в которых введение нормальных сингенных (в случае SIII) или иммунных (в случае IgE-антительного ответа) тимоцитов животным, уже продуцирующим антитела, приводило к супрессии и прекращению ответа [152, 155].
Вскоре активность Т-супрессоров была обнаружена в различных экспериментальных системах, а именно: после индукции толерантности [156—158], после первичной иммунизации [159], у мышей с низкой иммунореактивностью [160], при противоопухолевом иммунитете [161], при антигенной конкуренции [162], при состоянии толерантности в реакции контактной гиперчувствительности [163], а также при аллотипической и идиотипической супрессии. Наблюдаемая супрессия была либо антиген-специфической, либо неспецифической, что указывает на существование различных популяций Т-супрессоров. Таким образом, было установлено, что Ts играют существенную роль в регуляции различных реакций как гуморального, так и клеточного иммунитета, осуществляемой различными механизмами. Они также участвуют в контроле аутоиммунных и аллергических заболеваний и поддержании толерантности к собственным антигенам.
