Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Сходный антиген-специфический ThF можно индуцировать, культивируя нормальные клетки селезенки в присутствии соответствующих концентраций антигена (Т, G)-A — Lb течение 4 дней (131). Повышение концентрации антигена, напротив, индуцирует супрессорные Т-клетки [132]. Индуцированный таким способом хелперный Т-клеточный фактор может в отсутствие Т-клеток запускать первичный антительный ответ В-лимфоцитов на (Т, G)-A — L, а также на ДНФ —- (Т, G)-A — L. Влияние ThF на В-лимфоциты осуществляется только в присутствии макрофагов. В действии индуцированного in vitro ThF на В-лим-фоциты не обнаружено жестких генетических ограничений.
Существует ряд сообщений об индукции и характеристике ThF сходной природы, специфичных к синтетическим сополимерам, растворимым белкам и корпускулярным антигенам. С этими данными можно познакомиться в специальных обзорах [133—137]. Несмотря на значительные различия физикохимических и биологических характеристик этих ThF, все полученные результаты свидетельствуют о том, что специфические взаимодействия Т- и В-лимфоцитов могут, хотя бы отчасти, опосредоваться антиген-специфическими Т-клеточ-ными продуктами, обеспечивающими когнатную активацию В-лимфоцитов. Некоторые из моделей постулируют, что ThF, являющийся цитофильным по отношению к макрофагам, фокусирует антигенные эпитопы на поверхности В-клетки [138]. Согласно этому представлению, детерминанты области I на ThF существенны для взаимодействия с макрофагами, но не с В-лимфоцитами (рис. 18.8, А). Согласно другой модели, ThF сам по себе обладает сродством к специализированному участку (акцепторному участку) на В-клетке (рис. 18.8,Б) и взаимодействие между фактором и В-лимфоцитом через антигенный мостик, а также фактор-акцепторное взаимодействие запускает В-клетку [130]. Фармакологические последствия этого взаимодействия пока еще не исследованы, но известно, что при таком взаимодействии в В-лимфоцитах повышается концентрация циклического АМР [139]. Существует также предположение, что антиген в свою очередь концентрирует и фокусирует функциональные участки молекулы фактора на акцепторных участках, что приводит к активации В-лим-фоцита [140].
Опубликованы сообщения об успешном получении в ряде лабораторий Т-клеточных гибридом, продуцирующих антиген-специфические ThF [137]. К ним относятся специфичные к (Т, G)-A — L [141] и куриному гамма-глобули-
ну (КГГ) [142] ThF, продуцируемые клонированными гибридомными линиями, которые были получены в результате слияния активированных Т-клеток с клетками тимомы BW5147. Хотя моноклональные Т-клеточные факторы по своим свойствам в основном сходны с ThF обычных активированных Т-клеток, необходимо иметь в виду, что: a) ThF несет детерминанты, перекрестно-реагирующие с каркасными участками Ун-области иммуноглобулинов; б) молекула состоит из двух полипептидных цепей: одной, несущей Ун, и другой, несущей продукты области I-А', в) в составе ThF, специфичного к (Т, G)-A — L, выявляются идио-типические детерминанты и г) ThF, специфичный к белковому антигену (КГГ),
ThF
J
Мф
<а-с Аг'
Аг>| В-клеткз аг :
( В-нлетка Анткгеи Акцептор
/(
о. Модель фокусирования антигена
Рис. 18.8. Две модели действия антиген-специфических ThF.
а. Модель фокусирования антигена предполагает, что молекулы ThF цитофильны по отношению к мембране макрофага (Мф) и фокусируют молекулы антигена на иммуноглобулиновых рецепторах В-лимфоцитов.
б. Модель взаимодействия фактор-акцептор
б. Модель взаимодействия фактор-акцептор
предполагает, что антиген, связавшийся с Ig-рецептором, будет взаимодействовать с ThF и фокусировать фактор на акцепторных участках, специфических для ThF. Для активации В-клетки необходимы взаимодействия антигена с рецептором Ig и фактора с акцептором (два сигнала).
оказывает помощь только при взаимодействии с В-лимфоцитами, идентичными по субобласти I-А (Л/Т/^С-рестрикция), в отличие от ThF, специфичного к (Т, G)-A — L, который взаимодействует с В-клетками, не совместимыми по локусу Н-2.
Все эти наблюдения указывают на то, что ThF, вероятно, являются функциональными молекулами CTh и представляют секретированные Т-клеточные рецепторы, участвующие в когнатном взаимодействии между Т- и В-лимфоцитами. И снова для более глубокого изучения молекулярных механизмов когнатной помощи необходимы биохимические и молекулярно-генетические исследования.
18.6.3. Антиген-специфический усиливающий Т-клеточный фактор (TaF)
Этот фактор отличается от ранее упомянутых хелперных факторов, так как он обнаруживается в экстрактах KLH-активированных Т-клеток и не заменяет хелперных Т-лимфоцитов. Вначале было обнаружено, что если экстракт Т-клеток, иммунных к KLH, добавлять в начале культивирования, то он оказывает супрессирующее действие [143]. Однако Токухиза и др. [144] установили, что добавление этого экстракта к культивируемым клеткам селезенки, иммунным к ДНФ-KLH, спустя два-три дня после антигенной стимуляции вызывает значительное усиление анти-ДНФ-ответа. Эти авторы охарактеризовали активное начало в экстрактах следующим образом. Во-первых, TaF не заменяет Т-клеток, так как одна смесь TaF, иммунных В-лимфоцитов (и макрофагов) и стимулирующего антигена не дает антительного ответа. Во-вторых, TaF представляет собой антиген-специфический фактор как по сродству к антигену, так и по специфической способности усиливать антительный ответ на гаптены, конъюгированные с тем же носителем, который был исполь-
