Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
ружен в сперме, коже, репродуктивных тканях самцов, у восьмиклеточных эмбрионов мужского пола и на поверхности лимфоцитов [50]. Позднее научились определять антиген H-Y серологически, с помощью антисыворотки против самцов C57BL/6, полученной у самок C57BL/6. Следует, однако, заметить, что такие антисыворотки очень трудно получать: их титр низок, а антитела трудно обнаруживать. Данные о специфичности антисывороток к H-Y и эффективности существующих серологических методов при их определении противоречивы. Сейчас, однако, появились сообщения о моноклональных антителах к H-Y, выявляющих этот антиген на соответствующих клетках и способных подавлять литическую реакцию клеток на лимфоциты, направленную против H-Y [3]. По имеющимся данным антиген H-Y — это гликопротеин с мол.массой 18 к Да. Наличие антител к H-Y может сыграть важную экономическую и социальную роль, поскольку позволит разделять сперматозоиды или эмбрионы, несущие H-Y (будущие самцы) от не несущих H-Y (будущие самки). Функция H-Y на поверхности лимфоцитов пока неизвестна.
17.4.2. Ly-X
Эта интересная и новая система была обнаружена в одной лаборатории [51]. При ее получении руководствовались недоказанным предположением, что клетки линий, дающих слабый антительный ответ, лишены каких-то молекул клеточной поверхности, имеющихся у высокореактивных линий. У низкореактивных мышей были получены сыворотки против высокореактивных мышей. В качестве антигенов для определения реактивности использовали полисахарид пневмококка типа 3, poly(I)-poly(C) или денатурированную ДНК. Было известно, что у нескольких линий (SJL, BALB/c и DBA/2) низкая реактивность сцеплена с Х-хромосомой. Поэтому мы иммунизировали низкореактивных гибридных самцов Fj клетками высокореактивных гибридных самок Fx.
Сыворотки оказались многокомпонентными, но с их помощью удалось определить три специфичности: LyX-1, LyX-2 и LyX-З. Эти антигены имеются примерно у 25% Т-клеток, не прикрепляющихся к найлоновой вате, 8% клеток тимуса и 10% клеток селезенки и лимфатических узлов. Дальнейшие исследования показали, что антисыворотки против LyX-2, а возможно, и другие антисыворотки к LyX, содержат два типа антител, один из которых направлен к Т-клеточному антигену, а другой — к В-клеточному антигену. Из этих исследований вытекает возможность того, что иммунная реактивность определяется свойствами клеточной мембраны, а это представляется чрезвычайно важным.
17.4.3. Антигены природных киллеров
Природные киллеры (ПК, NK) экспрессируют специфический набор антигенов клеточной мембраны. У мышей это Ly-5 (Т-200), который, видимо, имеет отношение к рецептору природных киллеров, а также Qa-4 и Qa-5. Эти антигены обнаруживаются также на лимфоцитах, но природные киллеры имеют и уникальные антигены — NK-антигены. Специфичность NK-1.1 присутствует в виде примесей в антисыворотке к Ly-1.2 (СЗН-анти-СЕ), но ее можно получить, и специально, если иммунизировать (СЗН X BALB/cJFj клетками СЕ. Были описаны и другие специфичности NK [52]. Кроме этих антигенов, которые экспрессируются большинством природных киллеров, часть данных клеток экспрессирует также Ly-1.1, Thy-1.2 и Qa-2.
17.4.4. Ксеноантигены
Антигены этого типа выявляют с помощью двух подходов: а) обычными кроличьими или козьими антисыворотками против мышиных клеток или б) крысиными моноклональными антителами против мышиных клеток. Несмотря на трудность получения ксеноантисывороток к антигенам мышиных лимфоцитов, в небольшом количестве их все же удалось получить. Оказалось, что они являются очень важными реагентами. Этим антигенам посвящено несколько обзоров И, 2, 34], поэтому здесь мы их рассмотрим очень бегло.
Антилимфоцитарная сыворотка (AJIC, ALS) до сих пор остается наиболее сильным серологическим иммуносупрессивным реагентом. Она содержит множество специфичностей, наиболее важной из которых являются антитела к Т-клет-кам, ответственные за удаление in vivo Т-клеток и вызванный этим иммуно-супрессивный эффект. Поверхностный антиген мышиных Т-лимфоцитов (MTJIA, MTLA) имеется у тимоцитов, Т-клеток и, возможно, соответствует молекуле Thy-1.2. Эта антисыворотка была использована для разделения Т-лимфоцитов на три класса в соответствии с их ультраструктурой. Антисыворотки к специфическому антигену мышиных лимфоцитов (CAMJI, MSLA), присутствующему на тимоцитах и лимфоцитах, также обладают иммуносупрессорным действием при введении в организм. В результате иммунизации кроликов гомогенизированной тканью мозга была получена антисыворотка к ассоциированному с мозгом антигену тэта (Ваб). Эта антисыворотка специфична к Т-клеткам. Кроме того, она удаляет колониеобразующие клетки в селезенке. Не исключено, что все эти антисыворотки узнают один и тот же антиген.
Антиген периферических лимфоцитов мыши (АПЛМ, MPLA) имеется у 100% клеток лимфатических узлов и только у 4% тимоцитов. К цитотоксич-ной субпопуляции клеток были получены и другие ксеноантисыворотки. Они реагируют с антигеном Ка и антигеном киллерных Т-клеток мыши (МКТКА, МКТСА). Система антигенов ThB (см. также разд. 17.3.1.7) была обнаружена с помощью антисывороток, полученных у кроликов и коз, иммунизированных клетками миеломы МОРС-Ю4Е линии BALB/c. Этот антиген присутствует на поверхности только 50% тимоцитов и В-лимфоцитов, но его совсем нет у периферических Т-клеток. К антигенам В-лимфоцитов также были получены ксеноантисыворотки. Сюда относится антиген, специфичный для лимфоцитов костного мозга мыши (МКЛА, MBLA), который находится на поверхности В-лимфоцитов, и антиген, специфичный для плазматических клеток мыши (МСПКА, MSPCA), который располагается на тех же клетках, что и РС-1.
