Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
ими эритроцитами как in vivo, так и in vitro. Эти наблюдения показывают, что система Lna-1 — динамичная аллоантигенная система, обладающая индуци-бельностью и ограниченным распространением по лимфоидным органам. Кроме того, они показывают, что селезенка может контролировать перемещения лимфоцитов на периферии лимфоидной системы. Очевидно, что само существование этой антигенной системы открывает перед исследователями ряд крайне интересных перспектив.
17.3.2. Аллоантигены, специфичные для В-лимфоцитов
До сих пор мы обсуждали аллоантигены, экспрессирующиеся на Т-лимфо-цитах или на Т- и В-лимфоцитах, обращая основное внимание на функциональные исследования Т-клеток. Описанные ниже шесть аллоантигенов Lyb, а также Ly-17 и аллоантиген PC обнаружены только на В-лимфоцитах или на плазматических клетках. С их помощью было получено много полезных сведений
Таблица 17.10. Распределение антигенных локусов мышиных В-клеток
по линиям1)
CBA/N CB A J BALB/C C57BL/6 DBA/2 SJL
Lyb-2 2 1 2 2 1 3
Lyb-3 2) ? + + H. 0.? H. 0.?
Lyb-4 H. 0. 1 ---¦ 1 ---
Lyb-5 2) 2 2 2 1 2
Lyb-6 --- 1 --- --- 1 ---
Lyb-7 2) --- --- --- 1 ---
PC-1 H. 0. ? + ---• --- +
PC-2 + + + + + +
Ly-17 H. 0. 2 2 2 ¦4. 1
Ly-m20 3
LyM-1 ’ H. 0. 2 2 2 2 2
1) Прочерк означает наличие лишь одной серологически выявляемой специфичности.
2) у мышей CBA/N отсутствует та популяция В-лимфоцитов, которая экспрессирует Lyb-3, Lyb-5 и Li/67.
3) Ly-17 и Ly~m20 — это, по всей видимости, один и тот же локус.
о функциях В-лимфоцитов (табл. 17.4 и 17.10). Эти антитела следует рассматривать в одном ряду с другими антителами к В-клеткам, такими, как антитела к 1а, описанные в гл. 13.
17.3.2.1. Lyb-2
Этот локус был идентифицирован как с помощью обычных антисывороток, так и с помощью моноклональных антител. В отличие от большинства описанных выше локусов Ly он имеет три аллеля, кодирующие специфичности Lyb-2.1, Lyb-2.2 и Lyb-2.3. Локус Lyb-2 расположен в хромосоме 4 и сцеплен с Lyb-4, Lyb-6, Lyb-m.19 и геном рецептора ЛПС, образуя очередной кластер генов клеточной поверхности, сцепленный с локусом фосфоглюкомутаза-2 [3]. Его специфичности имеются на В-клетках и на 40% клеток костного мозга и отсутствуют у Т-клеток и тимоцитов. Высокий уровень реакции с костным мозгом показывает, что помимо зрелых В-клеток с фенотипом Ig+ существуют и другие клетки Lyb-2+ — возможно, это предшественники В-лимфоцитов. Раньше пред-
полагалось, что клетки, образующие IgG-бляшки (БОК), имеют фенотип Lyb-2+ [34]. Однако при использовании моноклональных антител к Lyb-2.1 выяснилось, что БОК, специфичные к бараньим эритроцитам (БЭ, SRBC), не имеют Lyb-2 [35]. Лизис клеток, образующих IgG-бляшки, обычными антисыворотками к Lyb-2 связан с побочными антителами, а не с антителами к Lyb-2. Таким образом, при использовании в эксперименте неконгенных животных следует с большой осторожностью относиться к данным о наличии Lyb-2 на определенных функциональных В-лимфоцитах.
По всей видимости, предшественники В-лимфоцитов и клонируемые В-лим-фоциты имеют фенотип Lyb-2+, так же как и клетки, реагирующие на ТНФ-БЭ (тимусзависимый антиген), а В-лимфоциты, реагирующие на тимуснезависимый антиген ТНФ-Brucella abortus, имеют фенотип Lyb-2". Интересно, что молекулы Lyb-2 могут непосредственно участвовать в формировании клеток, образующих антитела к БЭ: добавление в культуральную среду моноклональных антител к Lyb-2.1 предотвращает реакцию на БЭ in vitro и в то же время никак не влияет на реакцию, направленную против ТНФ -Brucella abortus или ТНФ-фикола [36]. Считается, что молекула Lyb-2 построена из одной цепи с мол.массой 45 к Да [34].
17.3.2.2. CBA/N и мутация xid
Интерес к линии CBA/N возник после того, как было замечено, что эти мыши не отвечают на полисахарид пневмококка. Это оказалось связано с присутствием у них гена xid, сцепленного с Х-хромосомой и отвечающего за целый ряд эффектов в той части иммунного ответа, которая обусловливается В-лимфоцитами [1, 34]. К этим эффектам относятся уменьшение числа В-лимфоцитов, сходство В-лимфоцитов взрослых мышей CBA/N с В-лимфоцитами нормальных новорожденных мышей, нарушенная реакция на тимуснезависимые антигены, неспособность к реакции смешанных лимфоцитов (РСЛ), возникающей в ответ на различие по локусу Mis, и, наконец, отсутствие клеток, несущих антигены Lyb-3, Lyb-5 и Lyb-7. По всей видимости, ген xid контролирует образование уникальной субпопуляции В-лимфоцитов с фенотипом Lyb-3+, Lyb-5+, Lyb-7+, т.е. линия CBA/N имеет врожденный дефект процесса дифференцировки В-лимфоцитов. Поскольку это рецессивный дефект, сцепленный с Х-хромосомой, то он проявляется у гомозиготных самцов и самок CBA/N, а также у самцов гибридов Fi в том случае, если мать принадлежит к линии CBA/N.
