Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Анализ функциональных Т-клеток показывает, что антиген Ly-7 может быть использован для выявления клеток разных типов, участвующих в образовании аллогенных цитотоксичных Т-лимфоцитов. Хелперные Т-клетки имеют фенотип Ly-7+, а супрессорные — Ly-7". Цитотоксичные Т-клетки и их предшественники в этой экспериментальной системе также имеют фенотип Ly-7' (табл. 17.7). Клетки, реагирующие на Т-клеточные митогены ФГА и Кон А, имеют фенотип Ly-7” и Ly-7+ соответственно, а бластные клетки, индуцированные обоими митогенами, — Ly-7+ (табл. 17.7). Очевидно, что с помощью аллоантигена Ly-7 можно различать Т-клетки, имеющие разные функции, и он может оказаться полезным инструментом для манипулирования этими клетками. Функциональное тестирование Ly-7 на В-клетках было проведено в небольшом объеме. При этом выяснилось, что Ly-7 отсутствует у клеток, реагирующих на ЛПС, но экспрессируется на бластных клетках, индуцированных ЛПС, а также на клетках, синтезирующих антитела IgM.
17.3.1.9. Ly-9
Система аллоантигена Ly-9 была обнаружена с помощью антител, загрязняющих антисыворотку к Ly-2.1, а также с помощью крысиных и мышиных моноклональных антител [2]. Антигены Ly-9 высоко иммуногенны, и антитела к ним могут загрязнять многие сыворотки анти-Ly. При получении неконген-ных антисывороток к Ly-2.1 или Ly-3.1 (также не имеющих ничего общего с Ly-9) две трети иммунизированных животных образуют антитела к Ly-9 и только у четверти животных формируются антитела к Ly-2 или Ly-3 [28]. Этот пример иллюстрирует одну из наиболее существенных проблем, возникающих при получении антисывороток к антигенам Ly. Локус Ly-9 имеет два аллеля: Ly-9а и Ly-9b. Он расположен в хромосоме 1 и сцеплен с локусом, участвующим в реакции смешанных лимфоцитов (РСЛ), локусом гистосовместимости (.Н-25) и генами LyM-1 и Ly-m20, кодирующими другие поверхностные антигены лимфоцитов. Локус Ly-5 также расположен в хромосоме 1. Таким образом, это еще один пример образования кластеров генов, отвечающих за реакции, протекающие на поверхности лимфоцитов (табл. 17.8). Антиген Ly-9 обнаруживается более чем у 95% тимоцитов, Т-клеток и В-клеток, но только у 40% клеток костного мозга. Он отсутствует в почках, семенниках, легких, сперме, эпидермисе и эритроцитах. Моноклональные антитела к Ly-9 адсорбируются мозгом и печенью. Этого, однако, не наблюдается при использовании обычных анти-сывороток; причина такого расхождения остается неясной. Специфичности Ly-9 обнаруживаются на трипсин-чувствительном гликопротеине с мол. массой 100 кДа, содержащем много концевых остатков сиаловой кислоты. Моноклональные ксеноантитела в отличие от аллоантител преципитируют также молекулы тимоцитов с большей молекулярной массой. Проведенные в небольшом объеме исследования функциональных Т-клеток показали, что Т-хелперные и Т-суп-рессорные клетки, участвующие в образовании антител к фосфохолину (ФХ), содержали Ly-9. Более того, В-клетки, примированные ФХ, также имели фенотип Ly-9+ [28].
17.3.1.10. Ly-mlO
Обнаружение локуса Ly-mlO — это прекрасный пример, иллюстрирующий огромные возможности моноклональных антител и недостатки использования конгенных мышей. Этот локус был описан с помощью моноклональных антител. Он тесно сцеплен с Ly-1 [29] и был введен в конгенные по Ly-1 линии при их выведении. В результате антисыворотки к Ly-1.1, полученные в конгенных линиях, почти наверняка содержат антитела к Ly-mlO. Это имеет важное значение, поскольку антисыворотки к Ly-1 широко используются в функциональных исследованиях Т-клеток. Ly-mlO и Ly-1 — это разные аллоантигены лимфоцитов, поскольку они имеют разное распределение по линиям (табл. 17.5) и различаются по распределению в тканях. Эти результаты показывают, что использование конгенных линий не может служить окончательным доказательством специфичности обычных антисывороток: при получении конгенной линии кластеры генов могут сегрегироваться вместе.
17.3.1.11. Ly-11, Ly-12, Ly-13, Ly-14
Множество антисывороток было получено при иммунизациях между линиями 129, C57L и родственными линиями. Эти антисыворотки выявляли на тимо-цитах продукт гена Ly-9 (см. выше) и Еа-7, который раньше считался специфичным для эритроцитов [30]. Кроме того, с их помощью были описаны следующие гены.
17.3.1.12. Ly-11
Этот ген не следует путать с Ly-11 Меруло (разд. 17.3.1.7) и с Ly-mll Хам-мерлинга (см. ниже). Были описаны два аллеля этого гена, кодирующие специфичности Ly-11.1 и Ly-11.2, к обеим из которых были получены антисыворотки. Антиген Ly-11 присутствует на всех тимоцитах и обнаружен также на клетках почки. Его детерминанты выявляются на молекуле с мол. массой 18—20 кДа.
17.3.1.13. Ly-12
Антиген Ly-12 экспрессируется на большинстве тимоцитов и периферических лимфоцитов и не обнаруживается в других тканях. Была описана только одна его специфичность.
17.3.1.14. Ly-13
