Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Кон А + + + + +
Митоген лаконоса + + + + ---
Реакция смешанных ?
Т-лимфоцитов
Стиму пирующие
клетки + --- ? + +
Реагирующие клетки
1) Наличие Ly-б у предшественников Th зависит от экспериментальной системы [1—3].
Совсем недавно было установлено, что Ly-1 не может служить строго специфическим маркером Т-клеток — некоторые В-клеточные опухоли также несут антиген Ly-1 [12]. В заключение следует сказать, что моноклональные антитела к Ly-1 в отличие от антисывороток к Thy-1 активны и in vivo. Они уничтожают клетки, участвующие в большинстве Т-клеточных функций, включая хел-перную функцию, образование цитотоксичных Т-клеток и отторжение трансплантата [13].
17.3.1.4. Ьу-2!3
Локусы Ly-2 и Ly-З тесно сцеплены и расположены в хромосоме 6. Они сцеплены с локусами регулятора-1 лактатдегидрогеназы (Ldr-1) и микрофталь-мии (mi). Интересен тот факт, что гены Ly-2/З также тесно сцеплены с генами, отвечающими за полиморфизм легких цепей иммуноглобулинов [14] (табл. ^17.8). У локусов Ly-2 и Ly-З есть по два аллеля: Ly-21 и Ly-2b , Ly-3a и Ly-3b
Таблица 17.8. Кластеры генов, кодирующих антигены клеточной поверхности (по [3])
Гены Хромосома
Н-2, la, На, Qa, 1, 2, 3, 4, 5, Thy-2 17
Н-3, р2М, Ly-rnll, Ly-4, Ir-2 2
Ly-6, Н9/25, ThB, Ly-11 ?
MiS, LyM-1, Ly-9, Ly-mlO, Ly-5 1
Ly-1, Ly-mlO 19
Ly-2, 3, IB, Pc-8 6
Ly-b2, Lyb-4, Lyb-6, Ly-ml9 4
кодирующие специфичности Ly-2.1, Ly-2.2, Ly-3.1 и Ly-З.2 соответственно. Локусы Ly-2 и Ly-З никогда не удавалось разделить при рекомбинации, а их продукты физически ассоциированы на клеточной поверхности. Антисыворотки к Ly-2 и Ly-З, полученные стандартными способами, как правило, имели низкий титр, но эта проблема была преодолена с помощью моноклональных антител (табл. 17.3). В отличие от антигена Ly-1, который обнаруживается практически у всех Т-клеток, антигены Ly-2/З выявляются только у 90% тимоцитов и 50—70% периферических Т-клеток. У В-клеток эти антигены полностью отсут-
Таблица 17.9. Распределение некоторых мембранных антигенов на лимфоцитах разных тканей
Антиген Тимус Лимфатический узел Селезенка Костный
Т-клетки В-клетки Т-клетки В-клетки мозг
Thy-1 > 99 2) >95 0 >99 0 12
Ly-1 >99 >99 0 >99 0 12
Ly-2/3 90 50---70 0 45---70 0 Н. О.
Ly-4 10 90 90 90 90
Ly-5 >95 >95 >95 >95 >95 >90
Ly-6 10 >95 >95 > 95 >95
Ly-7 10 90 80 90 80
Ly-b2 0 H. О.? н. О.? < 10 > 95 40
Ly-b3 0 Н. О.? н. о.? 0 30---35 2
Ly-b4 0 --- Ч- --- + 7
Ly-b5 0 н. о.? н. о.? 5 60 Н. О.?
LyM-1 0 н. о.? ? 0 + 75
Lna-1 0 34---40 30---40 0 0 0
PC.l 0 Н. О.? н. о.? 0 Плазматические , о
клетки
!) Н. О. — не определяли.
2) Доля клеток в ткани, несущих данный антиген, %.
ствуют (табл. 17.9). Очевидно, эти антигены характеризуют определенные субпопуляции Т-лимфоцитов. Хотя Ly-1, как сейчас выяснилось, имеется на всех Т-клетках (клетки Ly—1~ на самом деле представляют собой Ly-1 ^; см. выше), в случае Ly-2 это оказалось не так. Антисыворотки к Ly-2 отличают Т-хелперные клетки (Ly-l+2~) от Т-супрессорных (Ly-1 ~2+) и цитотоксичных Т-клеток (Ly-1 ±2+) (табл. 17.7). Таким образом, Ly-2 по сравнению с Ly-1 представляется более надежным маркером для разделения функциональных субпопуляций Т-лимфоцитов.
Молекулы Ly-2/З имеют весьма сложное строение. Вначале думали, что это молекулы с мол. массой 35 к Да, отличающиеся высокой чувствительностью к трипсину. Однако анализ с помощью двумерного электрофореза в полиакрил-мидном геле показал, что комплекс Ly-2/З представляет собой четырехцепочеа-чную структуру, состоящую из гомодимера 30 к Да, ассоциированного с гомодимером 35 к Да. Этот комплекс представляет собой один из немногих гликопротеинов поверхности лимфоцитов, удерживаемых дисульфидными связями [15].
Ограниченность распространения Ly-2/З определенными субпопуляциями лимфоцитов, его сложное химическое строение и сцепленность с локусами легких цепей иммуноглобулинов дали основания думать, что молекула Ly-2/З вовлечена в функционирование этих клеток. В связи с этим интересно будет упомянуть о нескольких сообщениях об угнетении функции цитотоксических Т-клеток антителами к Ly-2 в отсутствие комплемента [16, 17]. На основе этих данных было высказано предположение, что Ly-2 может быть частью рецептора цитотоксичных Т-клеток.
