Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Ly-112) 2 2 2 2 2 2 1 2 2
Ly-mll2) 2 2 --- --- --- --- --- --- ---
Ly-11 (Mepey- 2 2 _ 2 . 2 2 2
ло) 2)
Ly-12 --- 1 --- --- --- --- --- --- ---
Ly-13 --- 1 --- --- --- --- --- --- ---
Ly-14 2 2 --- 2 2 2 --- .--- ---
Ly-15 2 2 1 2 2 2 2 1 1
Ly-16 2 --- 2 2 2 ? H. 0. 2 2
Ly-ml8 2 2 --- --- --- 2 --- --- 2
Ly-ml9 2 2 2 2 2 2 2 --- ---
Lna-1 2 H. 0. H. 0.
1) Прочерк означает наличие лишь одной серологически выявляемой специфичности. Некоторые сублинии представленных линий имеют иной характер экспрессии антигенов, чем родительские линии; H. О. — не определяли.
2) Описаны три антигена Ly-II; см. сноску к табл. 17.1.
(анти-Thy-1.1) и AKR-анти-СЗН (анти-ТЬу-1.2.), называемые также анти-0-AKR и анти-0-СЗН соответственно. Антисыворотки легко получить, используя комбинации этих линий или конгенные линии после нескольких инъекций ти-моцитов. В настоящее время получены также моноклональные антитела. Большинство антител к Thy-1 относится к классу IgM, что создает проблему стабильности при их длительном хранении.
Поскольку Thy-1 имеется только на Т-клетках и его нет на В-клетках, представляет интерес тот факт, что у голых (nude) мышей часть клеток содержит небольшое количество Thy-1. Считается, что эти клетки представляют собой протимоциты. Возможно, под влиянием тимуса или при прохождении через тимус (где тимоциты имеют высокую концентрацию Thy-1) эти протимоциты
дифференцируются в тимоциты и приобретают высокую концентрацию Thy-1. У периферических Т-клеток количество Thy-1 вновь уменьшается. Хотя среди лимфоцитов Thy-1 обнаружен только на Т-клетках, он выявляется также во многих нелимфоидных тканях, включая мозг, клетки эпидермиса, фибробласты, клетки карциномы молочной железы и скелетные мышцы эмбрионов [1]. У крыс также обнаружен Thy-1.1, но не Thy-1.2. Более того, у крыс Thy-1 имеется не только в мозге или на тимоцитах, но также на 40% клеток костного мозга, и при этом лишь на очень небольшой части клеток лимфатических узлов [1]. Таким образом, у крыс Thy-1 нельзя рассматривать как специфический маркер Т-лимфоцитов.
О химической структуре детерминанты Thy-1 данные противоречивы, хотя похоже, что эта молекула представляет собой гликопротеин с мол. массой 19—20 кДа, связанный с гликолипидом. Противоречия эти обусловлены, ш> всей видимости, различием методов, используемых для выделения антигена и» разных тканей. Определение аминокислотной последовательности молекулы Thy-1 выявило наличие некоторой гомологии с участками p-слоев константных доменов иммуноглобулинов. Заманчиво предположить, что эти молекулы произошли из общего предшественника я имеют сходные функции. Следует также заметить, что с локусом Thy-1 ассоциирован локус гистосовместимости (эти локусы, возможно, совпадают): трансплантаты между линиями, конгенными па Thy-1, хотя и медленно, но отторгаются.
Использование антисыворотки к Thy-1.2 in vivo для подавления Т-клеточных функций было не очень успешным — моноклональные антитела к другим антигенам Ly более эффективны (см. ниже). Ясно также, что с помощью антител к Thy-1 можно различать популяции лимфоцитов, например разделять Т- и В-клетки, но они одинаковым образом реагируют с разными функциональными Т-клетками.
17.3.1.2. Thy-2
Этот локус был недавно идентифицирован с помощью антител, «загрязняющих» антисыворотку к Н-2.4 (Н-2.4 — это частный случай специфичности H-2Dd) [6]. Локус Thy-2 расположен в хромосоме 17, на 3 сантиморганиды правее локуса Ш-2К. Анализ рекомбинантных инбредных мышей AKXL показал, что локус Thy-2 картируется также правее локусов Tla (антиген тимусной лейкемии) и Pgk-2 (фосфоглицераткиназа-2). Антиген Thy-2 уникальным образом распределен по разным линиям (табл. 17.5). Он экспрессируется в тимусе, ткани мозга и в меньшей степени в костном мозге и на клетках селезенки. Он не обнаруживается в лимфатических узлах, печени и на эритроцитах. Thy-2 — это полипептид с мол. массой 150 кДа, расположенный на поверхности тимоцитов. С антисывороткой не было проведено никаких функциональных исследований, и к настоящему времени описан только один аллель этого локуса.
17.3.1.3. Ly-1
Локусы Ly-1 и Ly-2 были впервые описаны в 1968 г; оба оказались специфичными для лимфоцитов [7]. Различное распределение этих антигенов среди функциональных субпопуляций Т-клеток — хелперов, супрессоров и цитото-ксичных Т-лимфоцитов — вызвало новую волну интереса к иммуногенетике клеточной мембраны [8, 9]. Локус Ly-1 расположен в хромосоме 19 рядом с локусом ги (гиЪу-еуе) (табл. 17.3), и, как и большинство других локусов Ly, содержит два аллеля, Ly-la и Ly-lb, кодирующие специфичности Ly-1.1 и Ly-1.2
