Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
ассоциации с молекулами I-Е класса II мышей В10.А, которые состоят из цепей Ер и Еа- При использовании для презентации антигена АПК мышей В10.А сравнимый уровень ответа достигается при более низких концентрациях цитохрома с моли по сравнению с цитохромом с голубя. Очевидно, этот Т-клеточный клон с большим сродством взаимодействует с цитохромом с моли и рестриктирующим элементом I-Ek, чем с цитохромом с голубя и рестриктирующим элементом I-Ek. Эта Т-клеточная линия отвечает также на цитохром с голубя в присутствии АПК мышей B10.S (9R), у которых имеется молекула I-Ek, состоящая из цепей Ер и Е„. Однако при использовании АПК мышей B10.S (9R) для индукции максимального ответа требовались более низкие концентрации цитохрома с голубя, чем цитохрома с моли, что указывает на большее сродство Т-клеток к и^йтохрому с голубя по сравнению с цитохромом с моли в ассоциации с рестриктирующим элементом I-Е мышей B10.S (9R).
Эти результаты, а также близкие данные, полученные в других системах [52], свидетельствуют о том, что строение как рестриктирующего элемента,
так и антигена определяет общую специфичность структур, распознаваемых Т-клеткой, и изменения в одной из взаимодействующих молекул могут быть компенсированы изменениями в структуре другой.
Вторая группа данных, подтверждающих представление о физическом взаимодействии рестриктирующего элемента и антигена, связана с тем, что уровень Т-клеточной активации определяется произведением концентраций антигена и рестриктирующего элемента (молекул МНС). Так, если число АПК или плотность молекул класса II возрастает, то концентрация антигена, необходимая для достижения максимального Т-клеточного ответа, уменьшается. Если число АПК или плотность молекул класса II снижается, то для максимального ответа требуется больше антигена. Это наилучшим образом согласуется с представлением о Т-клеточном распознавании продукта взаимодействия антигена и рестриктирующего элемента. Концентрация таких комплексов определяется произведением концентраций двух компонентов реакции (т. е. антигена и рестриктирующего элемента).
Хотя обе приведенные группы данных лучше всего согласуются с представлением о физическом взаимодействии антигена и молекул класса II, возможно, как уже отмечалось, это взаимодействие происходит лишь в составе тримолеку-лярного комплекса, состоящего из антигена, рестриктирующего элемента и Т-клеточного рецептора.
16.3.3.3. Пары антигена и молекулы класса II могут образовываться, но с этим не связана активность, определяемая генами 1г
Выявление, хотя и непрямое, акта взаимодействия с определенной степенью специфичности между антигеном и рестриктирующим элементом еще не говорит о том, что отсутствие ответа, зависимое от гена /г, обусловлено срывами этого взаимодействия. В самом деле, в настоящее время получены данные о том, что в культуре можно индуцировать взаимодействие Т-лимфоцитов животных линии R с антигеном в ассоциации с АПК линии NR [54]. Этот результат указывает на отсутствие каких-либо физических ограничений для взаимодействия антигена и рестриктирующих элементов АПК Л^й-гаплотипа. Экспериментальный подход, использованный при получении этих данных, включает обязательный этап удаления аллореактивных Т-клеток линии R, отвечающих на АПК ЖЯ-гаплотипа, с помощью БУдР и освещения. Поскольку полное удаление аллореактивных клеток трудно достижимо и не определена частота Т-клеток, отвечающих на антиген и АПК TVif-гаплотипа, нельзя полностью исключить возможную роль «аллогенных» эффектов, усиливающих сла-боиммуногенные сигналы при активации Т-клеток линии R антигеном в ассоциации с АПК Л^й-гаплотипа. Тем не менее эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что дефект образования иммуногенного комплекса между антигеном и рестриктирующим элементом Л^й-гаплотипа не объясняет всех случаев отсутствия ответа, контролируемого генами 1г. В самом деле, подобный дефект если и может быть причиной ареактивности, то лишь в небольшом числе случаев.
16.3.3.4. «Дыры» в репертуаре Т-клеточного распознавания
Согласно другой большой группе теорий, объясняющих механизмы контроля иммунного ответа генами /г, ареактивность обусловлена отсутствием Т-клеток, способных распознавать данное сочетание «антиген—рестриктирующий
элемент». Эти теории в основном стремятся показать, каким образом гаплотип МНС данного индивида вызывает «дыры» в репертуаре Т-клеточного распознавания. Существует три основных типа этих теорий: а) отсутствие ответа на данное сочетание антигена и рестриктирующего элемента связано с отсутствием в геноме генов, которые кодируют рецепторы, распознающие эту пару; б) отсутствие ответа на данную пару антигена и рестриктирующего элемента обусловлено удалением потенциально отвечающих Т-клеток при индукции толерантности к собственным антигенным структурам; в) отсутствие ответа на данную пару антигена и рестриктирующего элемента является результатом доминантной супрессии Т-клеток, специфичных к определенным сочетаниям антигенов и молекул класса II.
