Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 135

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 283 >> Следующая

16.3.3.1. Теории 1г -генного контроля, связанного с отсутствием пар
Эти теории предполагают, что а) антиген (или фрагменты антигена) и молекулы класса II взаимодействуют друг с другом с определенной специфичностью и б) ареактивность может быть обусловлена отсутствием взаимодействия данного антигена и данной молекулы класса II или низкой авидностью такого взаимодействия, в результате чего образования эффективного комплекса не происходит. Согласно этим теориям, на антигене и молекулах класса II имеются участки, определяющие такое взаимное распознавание. Таким образом, можно ожидать, что на антигенном фрагменте, участвующем в процессе двойного узнавания, имеются два различных участка [14]. Эпитоп, о котором уже говорилось, является участком, распознаваемым Т-клеточным рецептором; агретоп (agretop — от antigen-restriction element interaction site) представляет собой тот участок антигена, который непосредственно взаимодействует с молекулой класса II. По аналогии предполагается, что молекула класса II также имеет два участка: гистотоп, или участок, распознаваемый Т-клеточным рецептором, и дезетоп (desetop — от determinant selection site), представляющий собой участок, благодаря которому осуществляется взаимодействие молекулы класса II с агретопом антигена. Термин «дезетоп» предложенный для этого участка, отражает тот факт, что молекулы класса II, по-видимому, играют важную роль в селекции антигенных детерминант, стимулирующих Т-клеточный ответ.
Физико-химические данные о физиологически значимом взаимодействии антигена и молекул МНС пока не получены1). Таким образом, прямых доводов в пользу образования такого комплекса и реального существования агретопов и дезетопов нет. Тем не менее большая группа непрямых данных свидетельствует в пользу представлений о взаимодействии антигена и молекул МНС, пусть даже это взаимодействие может происходить только при связывании с самим Т-клеточным рецептором.
16.3.3.2. Данные, подтверждающие гипотезу о специфическом взаимодействии антигена и молекул класса II
Наиболее убедительные свидетельства в пользу концепции образования комплекса между антигеном и рестриктирующими элементами получено при исследовании узкой специфичности гомогенных популяций Т-лимфоцитов. Представим себе, что эпитопы и гистотопы распознаются независимыми Т-клето-чными рецепторными структурами и для этого не требуется взаимодействие между антигеном и рестриктирующим элементом. При этих условиях на спектр перекрестной реактивности клонированной популяции Т-клеток не
х) В настоящее время получены прямые данные об избирательном взаимодействии некоторых антигенов, например синтетических пептидов и процессированной формы бычьего инсулина, только с молекулами класса II отвечающей, но не ареактивной линии. (Rock К. etal., J. Exptl. Med., 1984, 160, 1864—79; R. Schwartz. Ann. Rev. Immunol., 1985, 3, 237— 261). — Прим. nepee.
должна влиять структура сочетанно распознаваемого рестриктирующего элемента. Само собой разумеется, что в случае отсутствия гистотопа молекулы класса II, определяющего иммунореактивность на данный антиген, ни один из эпитопов антигена не способен стимулировать популяцию Т-лимфоцитов. Если же данный эпитоп может вызвать ответ в присутствии двух альтернативных гистотопов, то, согласно представлениям о независимом распознавании, должно быть одинаковое распределение Т-клеточной перекрестной реактивности среди группы структурно близких антигенов в присутствии каждого из двух гистотопов. В отличие от этого, если взаимодействие между антигеном и рестриктирующим элементом является важной составляющей процесса активации Т-клетки, возможны ситуации, когда изменения в структуре антигена могут «компенсировать» изменения в структуре рестриктирующих элементов. В таких случаях распределение перекрестной Т-клеточной реактивности среди различных антигенов может зависеть от того, какой рестриктирующий элемент был использован для презентации этих антигенов. В настоящее время обнаружены различия в узкой специфичности отдельных клонированных Т-кле-точных линий при использовании АПК, несущих разные рестриктирующие элементы. Одним из лучших примеров такого зависящего от АПК изменения узкой специфичности является ответ клонированной Т-клеточной линии, которая была получена от мышей В10.А, иммунных к цитохрому с голубя [51] (табл. 16.9). Эта Т-клеточная линия распознает цитохром с и голубя и моли в
Таблица 16.9. Распределение перекрестной реактивности Т-клеточного клона мышей В10.А, специфичного к цитохрому с, зависит от распознаваемого рестриктирующего элемента (по [51])
Антиген-презентирующие клетки Концентрация антигена, вызываю
щая 50%-ный от максимального
уровня ответ, мМ
линия реет риктирую щий цитохром с цитохром е моли
элемент голубя
В10.А еХ 0,52 0,031
B10.S (9R) us ijik 0,076 3,5
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed