Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 16.4. Некоторые гены Ir, картирующиеся в областях Н-2К или H-2D, контролируют цитотоксический ответ на вирусные антигены
(по [29—33])
Вирус Картирование «неотвечающего» (NR)
рестриктирующего элемента
Вирус гриппа А Кь
Вирус Сендай Dk
Вирус везикулярного стоматита Kk, Dk
Альфа-вирусы (например, вирус леса Dd, b, s, q,r- Kd, b, «, q
Семлики)
эпитопы вирусного антигена и гистотопы кодируемых в областях KuD рестрик-тирующих элементов неотвечающего гаплотипа МНС.
Следует также отметить, что для ответа цитотоксических Т-лимфицитов часто необходима «помощь» индукторных Т-клеток. Следовательно, могут встретиться случаи, когда дефект ответа цитотоксических Т-лимфоцитов связан с отсутствием у данного индивида генов Ir, определяющих хелперный ответ на вирусные антигены. В принципе такие гены Ir должны быть локализованы в области I и подобны генам Ir, описанным в предыдущем разделе этой главы. Такую разновидность ассоциированного с областью I контроля генами Ir хел-перных влияний Т-индукторов на ответ цитотоксических Т-лимфоцитов следует отличать от того контроля генами Ir, который связан с отсутствием («запретом») на клетках-мишенях определенных сочетаний антигена и молекул МНС класса I, распознаваемых цитотоксическими Т-клетками, или с отсутствием Т-клеток, специфичных к этим сочетаниям.
16.2. Природа продукта гена Ir
Из первоначального наблюдения, что гены Ir и гены, кодирующие молекулы МНС класса II, обнаружены в одних и тех же областях МНС, с высокой вероятностью следует, что продуктами генов Ir являются молекулы МНС класса II. В настоящее время несколько групп данных убедительно подтверждают эту гипотезу.
16.2.1. Молекулы класса II несут гистотопы, распознаваемые МНС-рестриктированными Т -лимфоцитами
В предыдущих разделах этой главы упоминалось, что гистотопы, распознаваемые Т-клетками в сочетании с эпитопами антигена, обнаруживаются на молекулах МНС класса II. Однако экспериментально это не было доказано. Эти результаты в деталях приведены в гл. 15 и вкратце суммированы здесь. Данные, на основании которых был сделан этот вывод, заключаются в следующем:
1. Аллоантисыворотки и моноклональные антитела, специфичные к антигенным детерминантам молекул класса II, могут отменять ответ Т-клеток на антиген, презентированный на поверхности АПК [34, 35]. Такое подавление ответа происходит лишь в том случае, если Т-клетки специфичны к гистотопу аллельного продукта той же области МНС, которая кодирует молекулу класса
II, несущую распознаваемые антителами антигенные детерминанты. Такой ре-
зультат согласуется с представлением об отмене Т-клеточного ответа в результате связывания и экранирования антителами гистотопа, распознаваемого Т-клеткой в сочетании с антигеном, и свидетельствует о том, что этот гистотоп экспрессируется молекулой класса II.
2. Молекулы класса II состоят из а- и p-цепей. Эти цепи кодируются независимыми генами. Молекулы I-Е состоят из продуктов генов Еа и ?р. Ген Еа локализуется в субобласти I-Е и характеризуется крайне малым полиморфизмом [36]. Однако у некоторых линий ген Еа, по-видимому, не экспрессирован [23]. Ген в действительности локализуется в субобласти I-A [23, 24]. Таким образом, молекулы I-Е класса II, экспрессированные у данной мыши, определяются а) аллельным вариантом (вариантами) гена (генов) Е р субобласти I-А и б) наличием активного гена Еа в субобласти I-Е. В связи с этим экспрессия молекул I-Е класса II зависит как от генов I-А, так и от генов 1-Е. Аналогично, ассоциированные с генами I-Е рестриктирующие элементы, пре-зентированные на АПК данной мыши, зависят от составляющих аллельных вариантов генов I-А и I-Е. Данные о том, что молекулы I-Е класса II и ассоциированные рестриктирующие элементы I-Е представлены структурами, которые кодированы в областях I-А и 1-Е, наиболее просто объясняются, если одна и та же молекула является рестриктирующим элементом и молекулой класса II.
3. Наиболее веский аргумент, свидетельствующий об идентичности молекул класса II и рестриктирующих элементов, был получен при изучении антиген-презентирующей функции клеток мышей, несущих мутацию гена класса II. Мыши линии В6.С-Н-2Ью12 несут мутацию, ведущую к образованию Ар-цепи, отличной от Ар-цепи дикого типа мышей C57BL/6 [37]. Эта мутация, по-види-мому, приводит к очень небольшим изменениям Ар-цепи1). АПК мутантных мышей не способны презентировать некоторые антигены специфическим Т-клеточ-ным линиям мышей C57BL/6, которые в норме отвечают на эти антигены в присутствии АПК мышей C57BL/6 [38]. Таким образом, мутация, затрагивающая структуру молекулы класса II, изменяет специфичность сочетанного распознавания гистотопов АПК мутанта. Этот факт убедительно свидетельствует о том, что молекулы класса II несут детерминанты, распознаваемые Т-лимфоцитами. Точно такие же данные исследований клеток, несущих мутацию генов класса I, указывают, что молекулы класса I являются рестриктирующими элементами при ответе, рестриктированном по Н-2К и H-2D [39].
