Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Проведенный сходный анализ специфичности Т-клеток к антигенам, ответ на которые контролируется генами 1г, дал очень близкие результаты. Например, при ответе гомозиготных мышей, который контролируется геном 1г, локализованным в субобласти I-А, обнаруживаются активированные Т-клетки и Т-клеточные клоны с двойной специфичностью к антигену и молекулам I-A того же животного. Однако активированные Т-клетки и Т-клеточные клоны, которые сочетанно распознают антиген и кодируемый в субобласти I-Е рест-риктирующий элемент, не обнаружены. Таким образом, в популяции активированных Т-клеток выявляются Т-клетки с двойной специфичностью к антигену и рестриктирующему элементу, который является продуктом области, ¦содержащей отвечающий аллель локуса 1г. Не удается обнаружить Т-клетки ¦с двойной специфичностью к антигену и рестриктирующим элементам, представленным продуктами областей, не несущих аллельных форм генов /г, контролирующих ответ на этот антиген.
Можно проделать такие же эксперименты с использованием Т-клеток гибридов Fj, полученных при скрещивании отвечающей (R, responder) и неотвечающей (NR, non-responder) родительских линий. Активированные Т-клетки и Т-клеточные клоны таких животных Fj (R X NR) сочетанно распознают анти-
Таблица 16.3. АПК животных R, но не NR презентируют антиген Т-клеткам гибридов Fx (R X NR) х) (по [25])
16.1.5.2. Т-клетки, специфичные к антигену в сочетании с рестриктирующими элементами неотвечающего гаплотипа, не выявляются
Т-клетки
Антиген
Отвечающая линия(R)
Способность АПК пре-зентировать антиген
Fi (2x13) 2 13
Fj(2xl3) Овальбумин
Fj (2 X 13) ДНФ-GL
Fx (2 X 13) GT
2,13
2
13
+
+
+
l) Т-клетки были получены от животных Fi(2xl3) первично иммунизированных овальбумином, ДНФ-GL и GT. АПК были получены от животных линии 2, 13 и Fj (2х 13). Ответ определяли по стимуляции включения зд-тимидина. Знаком «+» обозначен ответ, знаком «-» — отсутствие ответа.
ген и рестриктирующий элемент Л-гаплотип а. Т-клетки, распознающие антиген и рестриктирующий элемент ТУД-гаплотипа, не выявляются [25, 26] (табл.
16.3).
Эти результаты свидетельствуют о том, что контролируемый генами /г дефект ответа связан с отсутствием «пары», состоящей из антигена и рестрикти-рующего элемента NR-гаплотипа, или с отсутствием распознавания такой пары Т-клетками. Механизм, который может приводить к такой невосприимчивости, рассматривается ниже.
16.1.5.3. Ответ цитотоксических Т-лимфоцитов контролируется генами 1г
Как изложено в предыдущем разделе, гены 1г были открыты при анализе тимусзависимого антительного ответа, гиперчувствительности замедленного типа и пролиферативного ответа in vitro на белковые антигены и синтетические полипептиды. Участвующие в таком ответе Т-клетки сочетанно распознают антиген и детерминанты (гистотопы) рестриктирующих элементов, кодируемых в области I. Гены /г, которые регулируют этот ответ, также картируются в этой области.
Другая группа генов /г главного комплекса гистосовместимости была выявлена недавно. Эти гены контролируют способность Т-клеток лизиро-вать клетки-мишени, в частности инфицированные вирусом клетки-мишени. Ширер и др. [27], а также Догерти и Цинкернагель [28] изящными опытами продемонстрировали, что цитотоксические Т-клетки, специфичные к гаптен-ному производному или вирусу, функционируют только в том случае, если клетка-мишень экспрессирует антиген, к которому Т-клетка «специфична», и если клетка-мишень несет ту же аллельную форму генов областей Н-2К и (или) H-2D, что донор цитотоксических Т-клеток. Вскоре было показано, что цитотоксические Т-клетки сочетанно распознают антиген и продукт гена областей Н-2К и (или ) H-2D. В самом деле, как детально обсуждалось в гл. 15, концепция сочетанного распознавания первоначально была разработана на основе исследований цитотоксических Т-лимфоцитов, а затем была принята исследователями Т-клеточного ответа, рестриктированного по области I. Рестри-ктирующими элементами, которые распознаются цитотоксическими Т-лимфоци-тами, представляют собой молекулы МНС класса I, кодируемые в областях МНС К и D.
Детальное исследование МНС-рестрикции цитотоксических Т-лимфоцитов показало, что Т-клетки со специфичностью к некоторым вирусам в сочетании с определенными рестриктирующими элементами встречаются редко, тогда как тот же вирус распознаётся Т-клетками в сочетании с другими рестриктирующими элементами [29—33]. Именно вирус-специфический МНС-рестриктиро-ванный ответ цитотоксических Т-клеток контролируется генами 1г. Эти гены /г картируются в тех областях генома, которые кодируют рестриктирующие элементы, распознаваемые цитотоксическими Т-лимфоцитами (т. е. в областях К и D). В табл. 16.4 приведены некоторые системы вирус-специфического ответа, контролируемые генами 1г, и аллельные формы областей К и (или) D, в которых эти гены обнаруживаются.
Согласно современному представлению, гены 1г, кодируемые в К- и D-областях МНС, в принципе действуют так же, как и гены 1г, кодируемые в области I. В частности, отсутствие у данного индивида функционально активных вирус-специфических Т-лимфоцитов можно рассматривать как дефект созревания популяции активированных Т-клеток, способных сочетанно распознавать
