Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
91. Sprent J. Restricted helper function of Fx hybrid T cells positively selected to heterologous erythrocytes in irradiated parental strain mice. I. Failure to collaborate with В cells of the opposite parental strain not associated with active suppression, J. Exp. Med., 147, 1142— 1158 (1978).
92. Sprent J. Two subgroups of T helper cells in Fj hybrid mice revealed by negative selection to heterologous erythrocytes in vivo, J. Immunol., 121, 1691—1695 (1978).
93. Katz D. H., Hamaoka Т., Dorf М. E., Benacerraf B. Cell interactions between histocompa-tible T and В lymphocytes. The H-2 gene complex determines successful physiologic lymphocyte interactions, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 70, 2624—2628 (1973).
Глава 16 Гены иммунного ответа Уильям Е. Пол
(William Е. Paul)
Иммунный ответ на многие простые антигены контролируется генами, картирующимися в области I или, в некоторых случаях, в областях К и D главного комплекса гистосовместимости (МНС) у мышей и соответствующих локусов у других видов [1]. Гены, ответственные за этот контроль, называются генами иммунного ответа (генами 1г). В этой главе изложены современные представления о феноменах, контролируемых генами /г, раскрываются природа белковых продуктов этих генов и механизмы, с помощью которых продукты этих генов регулируют ответ на специфические антигены.
Согласно современным представлениям, контроль иммунного ответа генами /г непосредственно связан с регуляцией клеточных взаимодействий МНС. Эти вопросы в деталях изложены в главе 15. Читателю следует рассматривать эту главу как введение к обсуждению /г-генов.
16.1. Феноменология контроля, осуществляемого
генами 1г
16.1.1. Открытие генов /г
Контроль иммунного ответа генами 1г был обнаружен при изучении имму-ногенности полимеров простых аминокислот. Бенацерраф и др. [2] установили, что гиперчувствительность замедленного типа и ответ антител на гаптенные производные поли-Ь-лизина, а именно динитрофенилированный поли-Ь-лизин (ДНФ-PLL) и сополимер L-глутаминовой кислоты и L-лизина (GL), встречаются у некоторых, но не у всех особей аутбредной популяции морских свинок. Гибридологический анализ показал, что ответ на перечисленные антигены определяется группой сцепленных генов. Это было окончательно установлено при исследовании иммунореактивности инбредных линий морских свинок. Морские свинки линии 2 отвечали на ДНФ-PLL и GL, тогда как морские свинки линии 13 не отвечали на оба антигена; гибриды Ft (2 X 13) были способны отвечать на ДНФ-PLL и GL (т. е. признак отвечаемое™ был доминантным). 50% особей среди потомства от возвратного скрещивания гибридов Fx с морскими свинками линии 13 были способны к иммунному ответу [3]. Эти результаты свидетельствуют о том, что одна сегрегирующаяся генетическая область отвечает за линейные различия морских свинок 2 и 13 в иммунореактивности на ДНФ-PLL и GL.
Анализ ответа инбредных морских свинок на сополимер L-глутаминовой кислоты и L-тирозина (GT) показал, что различия в отвечаемости между линия-
ми 2 и 13 также определяются одним генетическим районом [4]. В этом случае морские свинки линии 13 отвечали, а линии 2 не отвечали на GT, что указывает на высокую специфичность контроля иммунного ответа генами Ir.
16.1.2. Гены Ir локализуются в главном комплексе гистосовместимости
Мак-Девитт и Села [5] продемонстрировали сходный генетический контроль ответа инбредных мышей на различные полимеры аминокислот с разветвленной цепью. Эти полимеры состоят из каркаса поли-Ь-лизина, который связан с сополимерами Б,Ь-аланина через е-аминогруппы остатков лизина. Короткие сополимеры L-глутаминовой кислоты с L-тирозином или L-гистидином соединены с концевой а-аминогруппой сополимера D, L-аланина. Тирозинсодержащий полимер обозначается (Т, G)-A—L, а гистидинсодержащий полимер — (Н, G)-A—L. Мыши C57BL/6 продуцируют антитела IgG в ответ на (Т, G)-А—L, но не на (Н, G)-A—L, тогда как мыши СВА отвечают на (Н, G)-A—L, но не на (Т, G)-A—L. Иммунореактивность детерминируется аутосомным доминантным геном. В решающем эксперименте было показано, что этот ген сцеплен с МНС [6]. Первоначально область I МНС была выявлена в результате генетического картирования генов /г, выполненного Мак-Девиттом и др. [6]. В табл. 16.1 приведены данные об иммунореактивности на (Н, G)-A—L и
Таблица 16.1. Гены Ir картируются в области I главного комплекса гистосовместимости (по [6J)
Линии мышей МНС 1 > Иммунореактивность
к 1-А 1-Е S D (Т, G)-A-L (Н, G)-A-L
C57BL/6 ь Ь b ь ъ +
ВЮ.А к к к d d --- +
ВЮ.А (4R) к к/ Ъ Ъ Ъ --- +
ВЮ.А (5R) b ь/ к к к +
DBA/I Я Ч 9 Я Я --- ---
AQR Я к к d d --- +
1
1) К, I-А, I-Е, S, D являются областями и субобластями МНС. Строчные буквы обозначают аллельные формы этих районов, представленные у перечисленных линий мышей.
