Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Наконец, нам следует задаться вопросом о том, что возникло раньше, Т-клеточный рецептор или молекулы МНС? Из предыдущего обсуждения, очевидно, что этот генетический комплекс (МНС), по-видимому, не удается выявить у многих классов хордовых. В отличие от этого способность отторгать аллотрансплантат можно отметить у высших беспозвоночных, в частности у кольчатых червей и иглокожих. При пересадке дождевым червям трансплантата интегумента от других особей, обитающих в другом географическом районе, трансплантат отторгается в два этапа. Один, неклеточный, включает блокирование ингибиторов лизосомных ферментов, другой, клеточный,— инфильтрацию трансплантата так называемыми коломоцитами. Вторичный трансплантат отторгается быстрее, чем первичный, что свидетельствует о наличии памяти.
Коломоциты способны переносить эту анамнестическую функциональную активность интактным червям. Более того, трансплантаты гибридов Fx, пересаженные родителям, всегда отторгаются. Из этого следует, что распознавание аллоантигенов («не-своего») — процесс, протекающий остро.
Эти эксперименты показали, что дождевые черви (а также морские звезды) обладают иммунной системой с некоторыми признаками Т-клеточной распознающей системы млекопитающих. Циркулирующие клетки обладают иммунологической памятью и специфичностью по отношению к молекулам гистосовместимости. В исследованиях этих беспозвоночных не получено данных о В-лим-фоцитах и иммуноглобулин-подобных молекулах, а также о существовании тимуса и МНС. Таким образом, эта система является вероятным предшественником иммунной системы хордовых. Наиболее интригующий момент заключается в том, что даже на ранних этапах развития эта «иммунная система» способна распознавать аллогенные молекулы гистосовместимости. Отсюда можно' сделать вывод, что иммунная система произошла, очевидно, от более примитивных систем распознавания, чья функция заключалась не в иммунитете, а в отличении особью «самой себя» от других особей вида.
Опубликованы работы, подтверждающие существование таких клеточных систем аллогенного распознавания у низших беспозвоночных. Люббок [90], например, обнаружил, что колонии морских анемонов Anthopleura elegantissima отвечают на контакт с другими колониями того же вида высвобождением акро-рагиальных нематоцист, которые впиваются во вторгшиеся аллогенные колонии. Для высвобождения нематоцист необходим прямой контакт с тканями “чужого” анемона. Неживые объекты, сингенные ткани или ткани организмов других, неродственных видов не вызывают ответа. Не имеется никаких данных о существовании специфической иммунологической памяти. Интересно, что в выборке из 102 исследованных аллогенных комбинаций только одна комбинация не отвечала высвобождением нематоцист, что указывает на высокий полиморфизм распознающей системы. Однако, представляет ли эта система группу (семейство генов) близкородственных рецепторов, каждый из которых специфичен к представителю другого семейства акцепторных молекул, нужно еще установить с помощью биохимических методов.
Таким образом, вполне вероятно, что предшественником иммунной системы был механизм распознавания других особей вида у ранних многоклеточных. Возможно, этот механизм развился, чтобы предотвратить слияние клеток и поддержать генетическое разнообразие в результате накопления мутаций или обеспечить распространение вида на большей территории с целью снижения конкуренции за источники пищи. Эта система могла также произойти в результате дупликации генов от одной пары рецепторной и акцепторной молекул, которая могла быть использована одноклеточными для примитивного распознавания «своего», чтобы предотвратить саморазрушение своих собственных псевдоподий. Так, может быть, хирург-трансплантолог, он или она, при пересадке органов от одного индивида другому невольно открывает филогенетическое происхождение Т-клеточной распознающей системы, систему антиген-специ-фических клеточных взаимодействий, основанную на механизме различения «своего» от «несвоего».
Заключение
Данная глава представляет обзор сложной и зачастую противоречивой области клеточной иммунологии, известной как МНС-рестрикция. Хотя в некоторых разделах рассматриваемый вопрос обсуждается довольно детально, чтобы
читатель мог взвесить все «за и против» при обсуждении конкретных данных,
этот подход иногда вносит больше путаницы, чем ясности. Поэтому ниже будут
суммированы в общих чертах наиболее важные моменты.
I. MHC-рестрикция является экспериментальным наблюдением, при котором Т-лимфоциты распознают антиген в ассоциации с одним аллельным продуктом, закодированным в генах МНС, но не с другим.
II. У животных Fx представлены две или более Т-клеточные субпопуляции, специфичные к одному и тому же чужеродному антигену, но в ассоциации с разными продуктами генов МНС.
III. Анализ Т-клеточных клонов показал, что MHC-рестрикция является прямым следствием двойной специфичности Т-клеточного рецептора к антигену и молекуле МНС. Число генов, рецепторов и антигенсвязывающих центров, необходимых для построения Т-клеточного рецептора, неизвестно.
