Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 101

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 95 96 97 98 99 100 < 101 > 102 103 104 105 106 107 .. 283 >> Следующая

Тщательное изучение обновления АПК после летального облучения было проведено при исследовании Т-клеток, рестриктированных по молекулам МНС класса II. Кац и сотр. [61] первыми показали, что хелперные Т-клетки химер Рх (к. м.) —>- Fj (обл.), по-видимому, кооперируют только с В-лимфоцитами и макрофагами Р4-гаплотипа в том случае, если химеры были первично иммунизированы антигеном до забора Т-лимфоцитов, т. е. если Т-клетки были первично активированы в присутствии АПК из костного мозга доноров Рх. Однако Спрент и фон Бёмер [26], осуществившие перенос Т-клеток химер Рх (к. м.)—>- Fj (обл.) свежеоблученным реципиентам Fx до их иммунизации, показали, что эти клетки в действительности способны распознавать молекулы МНС линии Р2. В этом случае представлены АПК Fj-происхождения и, следовательно, активировались обе субпопуляции Т-клеток, каждая из которых распознает антиген в ассоциации с молекулами МНС одного из родителей, при этом были установлены кооперативные взаимодействия с В-лимфоцитами, экспрессирующими соответствующие молекулы МНС. Читатель должен вспомнить, что этого не происходило в опытах, когда Спрент [31] иммунизировал Т-клетки химер Fx (к. м.) -> Рх (обл.) после переноса свежеоблученным реципиентам Fx (табл. 15.22). В этом случае тимус ограничивал Т-клеточный репертуар распознаванием антигена только в ассоциации с MHC-молекулами Рх. Таким образом, присутствие Fj-АПК не может компенсировать дифференциро-вочные ограничения, определяемые тимусом.
Первые эксперименты по точной оценке скорости обновления АПК у этих химер выполнили Лонго и Шварц [55] с помощью метода антиген-специфиче-ской полиферации Т-лимфоцитов. В этом исследовании клетки селезенки химер использовали в качестве источника АПК и инкубировали с растворимым антигеном (ДНФ-ОА) в течение 1 ч. Несвязавшийся антиген отмывали и такие нагруженные антигеном клетки после облучения в дозе 1000 рад (для отмены собственной пролиферации) использовали для индукции Т-клеточного пролиферативного ответа. В опыте, представленном на рис. 15.12, А, отвечающие Т-клетки
Рис. 15.12. Обмен антиген-презентирующих клеток в селезенках аллогенных химер.
А. Примированные антигеном (ДНФ-ОА)
Т-клетки были повторно стимулированы нагруженными антигеном сингенными облученными клетками селезенки линии А (АПК)
(светлые кружки, непрерывная линия), аллогенными АЙК линии Q (темные кружки) или АПК химерных животных А (к. м.) -*¦
-*¦ Q (обл.), взятых на 4-й день после трансплантации костного мозга (светлые кружки, прерывистая линия). Б. Примированные антигеном Т-клетки линии А были стимулированы сингенными, нагруженными антигеном клетками селезенки, взятыми на различные сроки после облучения in vivo: облученные in vitro (светлые кружки, сплошная линия), через 2 ч после облучения in vivo (светлые кружки, прерывистая линия), через 1 сутки in vivo (светлые квадраты), через 4 дня in vivo (светлые треугольники), аллогенные АПК линии Q, облученные in vitro (темные кружки). (По [55].)
линии А стимулировали нагруженными антигеном клетками селезенки химер А (к. м.)-*- Q (обл.) через 4 дня после введения костного мозга линии А облученным реципиентам линии Q. Нормальные Т-клетки отвечали на нагруженные антигеном клетки селезенки химер, хотя и не так эффективно, как на контрольные сингенные клетки селезенки линии А. Этот результат показал, что уже на 4-й день в селезенке химер представлены АПК Л///С-гаплотипа донора костного мозга. На рис. 15.12, Б продемонстрирована способность клеток селезенки облученных, но не замещенных донорским костным мозгом мышей линии А презентировать антиген иммунным Т-клеткам линии А. В этом опыте оценивалось исчезновение АПК реципиента после облучения. На 4-й день клетки селезенки линии А презентировали антиген не лучше, чем аллогенные клетки селезенки линии Q. Даже через 2 ч после облучения отмечалось снижение активности антиген-презентирующих клеток. Таким образом, в течение первой недели после облучения АПК реципиента исчезают из селезенки и замещаются АПК из донорского костного мозга.
Сходные результаты были получены и для АПК брюшной полости. Однако когда исследователи приступили к изучению определенных тканей, таких, например, как кожа, то обмен АПК оказался значительно более медленным. Наиболее информативным из подобных опытов было исследование Спрента [56] по обновлению АПК, вовлеченных в стимуляцию хелперных Т-клеток in vivo. В этом опыте химеры Рх (к. м.) —> Fx (обл.) использовались как реципиенты, в которых происходила положительная селекция хелперных Т-клеток гибридов F1? специфичных к БЭ (метод см. рис. 15.3, результаты — табл. 15.32).
Число антиген-презентирующих клеток
Таблица 15.32. Изменение способности презентировать антиген хелперным Т-лимфоцитам in vivo у химер Рх (к. м.) -v F, (обл.)1)
Повторно облученные химеры, Время В-лимфоциты IgG анти- Отношение
использованные для положи после и мак БЭ БОК A/Q
тельной селекции Т-лим облучения рофаги
фоцитов Fi (AXQ)
Предыдущая << 1 .. 95 96 97 98 99 100 < 101 > 102 103 104 105 106 107 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed