Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Болдырева А.А. -> "Биохимия мембран. Эдоцитоз и экзоцитоз. Том 2 " -> 39

Биохимия мембран. Эдоцитоз и экзоцитоз. Том 2 - Болдырева А.А.

Болдырева А.А. Биохимия мембран. Эдоцитоз и экзоцитоз. Том 2 — М.: Высшая школа, 1987. — 95 c.
Скачать (прямая ссылка): endocintozexocintoz1987.djvu
Предыдущая << 1 .. 33 34 35 36 37 38 < 39 > 40 41 42 43 44 .. 45 >> Следующая

железа) доказано, что мембраны гранул и плазмалемма не перемешиваются, а
остаются в сегрегированном состоянии. Феномен сегре-гируемости мембран
объясняет парадокс, почему при полном слиянии мембран гранул и
плазмалеммы не унифицируется -белково-липидный состав этих мембран
(белково-липидный состав мембран, участвующих в цикле экзоцитоз -
эндоцитоз: ЭПР, секреторные гранулы, лизосомы, эндосомы, плазмалемма -
отличается друг от друга).
После полного слияния синаптических пузырьков с пресинаптической
мембраной нервно-мышечных синапсов лягушки отмечено наличие ВМЧ,
характерных для пузырьков, на внешней стороне двойных рядов ВМЧ,
обнаруженных для плазмалеммы. В нервных окончаниях и железистых клетках
всегда содержится избыточное количество секреторных гранул. Удаление
избытка гранул происходит при экзоцитозе, а также благодаря их слиянию с
лизосомами. Последний процесс может усиливаться при подавлении секреции.
Это явление описано для клеток гипофиза, фибробластов и печени.
По данным морфологических исследований, действие блока-торов Са-канала и
цитостатиков приводит к однотипному ответу: прекращению экзоцитоза и
скоплению синаптических пузырьков близ активной зоны. Ионы Са,
накопившись в цитоплазме после возбуждения клеток, способны активировать
фосфолипа-зу Аг, приводя к увеличению лизолецитина и свободных жирных
кислот, или фосфолипазу D, приводя к удалению полярных головок
фосфолипидов. Все это может способствовать контакту гидрофобных областей
бислоев мембран.
Известны исследования, моделирующие экзоцитоз. Из клеточных мембран
мозгового слоя надпочечников выделен Са-свя-зывающий белок синексин (47
кД), находящийся на внутренней поверхности мембран. Для изолированных
хромаффинных гранул агрегация индуцируется высокими концентрациями Са2+
(1 мМ), в присутствии же синексина агрегация хромаффинных гранул
запускается низкими концентрациями Са2+ (6 мкМ). Предполагают, что
синексин входит в состыковочный центр в места экзоцитоза и регулирует
продолжительность контакта хромаффинных гранул с плазмалеммой. Состыковка
может протекать следующим путем: синексин плазмалеммы ->-Са2+-и|юс-
фолипиды или белки мембран хромаффинных гранул, т. е. путем образования
комплекса Са2+ с СООН-группами синексина и анионными группами
фосфолипидов (или белков) мембран хромаффинных гранул. Синексин в
присутствии Са2+ способен к са-моагрегации, полимеризации, вызывая
модификации элементов цитоскелета в состыковочном центре.
82
Са-Индуцируемая агрегация и слипание изолированных синаптических
пузырьков мозга протекают в присутствии Са2+ (1-10 мкМ), Mg-АТФ (1 мМ) и
СаМ (1-10 мкМ). В отсутствие двух последних факторов ионы Са вызывают
агрегацию синаптических пузырьков лишь в миллимолярных концентрациях. При
оптимальных условиях наблюдается также Са-зависимое фосфорилирование двух
белков мембран синаптических пузырьков при участии везикулярной
протеинкиназы и высвобождение медиаторов в среду инкубации. Не ясно,
протекает ли последнее благодаря фосфорилированию и изменению конформации
мембран либо за счет агрегации, слипания синаптических пузырьков, а
значит, и высвобождения части содержимого органелл. Недавно показано, что
на внешней поверхности мембран секреторных гранул действительно находятся
белки, связывающиеся с кальмодулином.
Вышеперечисленные опыты "страдали" одним недостатком, в них процесс
секреции моделировался за счет гомологичного межмембранного
взаимодействия, хотя и запускался внешними факторами - Са-связывающими
белками. При взаимодействии изолированных хромаффинных гранул
надпочечников с микро-сомами этих же клеток или изолированных
синаптических пузырьков мозга с фракцией синаптических мембран (или
фракцией синаптических контактов) показано, что в присутствии Са2+ (1-5
мкМ), Mg-АТФ и кальмодулина наблюдается образование гетерологичного
контакта (о чем судили по электронномикроскопическим исследованиям или
методом седиментации); Са-зависимое фосфорилирование белков мембран
органелл, а также белков плазмалеммы; Са-зависимая секреция медиаторов и
их спутников в среду инкубации. Так, модельные исследования по изучению
экзоцитоза in vitro подтвердили факты об индукторах секреции. Быстрое
связывание в присутствии Са2+ белка кальмодулина с синаптическими
пузырьками может служить триггером их слияния с плазмалеммой при
экзоцитозе.
Пятая стадия экзоцитоза - прекращение возбуждения, реполяризация мембран.
По времени она совпадает с концом четвертой стадии-латеральной диффузией
мембранного материала секреторных гранул из района экзоцитоза в
плазмалемме для подготовки состыковочного центра к контакту со следующей
секреторной гранулой. Этот процесс совпадает по времени с началом
рециклизации плазмалеммы и самих секреторных гранул. Прекращение
экзоцитоза, т. е. реполяризация мембран, инициируется как запаздывающим
выходом К+ по потенциалзависимому К-каналу, так и накоплением Са2+ в
цитоплазме до критического уровня. Ионы Са включают функционирование Са-
Предыдущая << 1 .. 33 34 35 36 37 38 < 39 > 40 41 42 43 44 .. 45 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed