Биохимия мембран. Эдоцитоз и экзоцитоз. Том 2 - Болдырева А.А.
Скачать (прямая ссылка):
фагоцитирующие окружающие отростки клетки. При дегенерации нервов нередко
наблюдается "самопоедание" такого рода, что постсинаптическая мембрана
вместе с субсинаптической зоной втягивается внутрь постсинаптической
клетки, иногда даже вместе с остатком дегенерирующей терминали. Далее
постси-наптический нейрон постепенно атрофируется, т. е. дегенерация
передается от пре- к постсинаптическому участку (транснейронная
дегенерация). В любой ситуации в синапсах сохраняется в жизнеспособном
состоянии постсинаптический участок, который, как правило, ближе к своему
трофическому центру, чем нервное окончание - к перикариону пресинаптиче-
ского нейрона. Постсинаптический участок раньше созревает в онтогенезе,
дольше сохраняется при деафферентации и при патологических состояниях
(денервация, аноксия) стремится за счет фагоцитоза поддержать свой
гомеостаз.
В нейронах эндоцитоз наиболее эффективен в активной зоне синапсов,
особенно в области постсинаптических мембран* где формируются эндосомы, в
том числе и одетые везикулы. Как правило, эндосомы и одетые везикулы по
размеру больше синаптических пузырьков, кроме того, первые вариабельны по
своим размерам.
В онтогенезе при реализации генетической программы протекает квантованный
микрофагоцитоз клеточных отростков, зон взаимного притяжения, взаимный
обмен микрофрагментами. В этих условиях происходит клеточное узнавание,
имеющее информационное и иммунологическое значение. Процессы фагоцитоза
резко усиливаются при ряде патологических состояний нервной системы
(острая аноксия, гиперактивность нейронов, дегенерация нервов, травма,
глиомы). При аноксии ден-дриты фагоцитируют окружающие их нервные
окончания. Астроциты, которые при аноксии набухают, становятся "жертвой"
фагоцитоза дендритов.
В раннем онтогенезе в мозге, когда нейрон сохраняет в себе черты
малодифференцированной клетки, когда еще не завершился синаптогенез,
когда его отростки способны к интенсивному амебоидному движению, он
характеризуется интенсивным фагоцитозом. В зрелом возрасте в мозге
феномен "само-поедания" путем фагоцитоза замедляется. Соответственно, у
более молодых животных резче выражены явления гибепи нейринов. У взрослых
животных синаптические структуры элиминируются не "самопоеданием", а за
счет отторжения их от тела нейронов отростками глии с последующим
фагоцитозом.
36
Специфический или рецептор-индуцируемый эндоцитоз
2.1. Феноменология специфического эндоцитоза
В 1964 г. был обнаружен высокоспецифический адсорбционным эндоцитоз, или
рецептор-индуцируемый эндоцитоз (см. табл. 1)" отличающийся от фагоцитоза
и пиноцитоза. В этом случае клетки захватывают специфические крупные
молекулы (лиганды) или небольшие частицы при помощи соответствующих
рецепторов плазмалеммы. Связывание лиганда с рецептором вызывает
микроинвагинации мембраны, которая углубляется, округляется, слипается,
так что лиганд оказывается в составе специфической эндосомы, называемой
одетой везикулой (табл. 2). Затем в клетке происходит трансформация этих
везикул, что будет далее рассмотрено специально.
Впервые такой эндоцитоз был описан при изучении захвата яйцеклетками птиц
и насекомых большого количества белков^ которые запасаются в желтке для
питания зародышей. Эти1 белки синтезируются в различных тканях организма
и затем: переносятся в развивающийся ооцит. Например, у самок комаров
такой белок-предшественник вителлогенин синтезируется в печени,
секретируется в кровь и с током крови попадает bs яНчники. В этих железах
молекулы вителлогенина связываются с клеточными рецепторами, которые
расположены в примерно 300000 микроинвагинациях на поверхности ооцита.
Постепенно образуются одетые везикулы, которые сливаются и образуют
желток. Под действием протеиназ вителлогенин превращается в два важных
желточных белка - липовителлин и фосвитин.
Специфический эндоцитоз у млекопитающих передает иммунитет от
материнского организма к развивающемуся плоду. Антитела из крови матери
связываются с клетками плода, окружающими желточный мешок. На поверхности
этих клеток имеются рецепторы, чувствительные к IgG. Связавшиеся антитела
затем захватываются клетками и переносятся в кровоток плода.
37
Таблица 2. Некоторые характеристики специфического эндоцито:
Лиганд
лнп
Фактор роста
Транскобаламин II
Трансферрин
Фосфитин, липовителлин Реовирус
Вирус лихорадки Семлики Вирус стоматита Вирус гриппа Дифтерийный вирус
Холерный токсин Столбнячный токсин Инсулин
Хорионный гонадотропин Пептиды хемотаксиса Комплемент (СЗЬ)
Клетки
.
Фибробласты, гепатоциты, лимфоциты и др.
Эпителий
Почки, гепатоциты, фибробласты
Эритробласты, ретикулоци-ты, фибробласты
Ооциты
Фибробласты " "
MDCK-клетки
Многие
Фибробласты, почки
Многие
Нервные окончания нейронов
Гепатоциты, адипоциты, лимфоциты, фибробласты
Опухоль Лейдига, яичники
Лейкоциты, нейтрофилы, макрофаги
Лейкоциты
Деградация в лизосомах
Молекулярная масса рецептора; т" интернализации лиганда, мин;
