Биотехнология. принципы и применение - Бич Г.
ISBN 5-03-000058-5
Скачать (прямая ссылка):
Кроме того, интерфероны обладают еще двумя важными свойствами: подавляют
пролиферацию клеток (и, таким образом, потенциально являются
противоопухолевым средством) и модулируют иммунную систему. Недавно была
упорядочена классификация интерферонов. Их делят на группы, включающие по
нескольку белков: а (ранее - лейкоцитарные интерфероны), р (интерфероны
фибробластов) и у (иммунные интерфероны).
До недавнего времени интерфероны были доступны лишь •в небольшом
количестве. Частично очищенные препараты получали главным образом из
лейкоцитов человека. Из-за высокой видоспецифичности для клинического
применения необходимо было синтезировать именно интерферон человека, но
его нельзя было всесторонне исследовать в опытах на животных. Проведение
должным образом спланированных и широкомасштабных испытаний интерферона
на больных вирусными заболеваниями и раковых больных было затруднено, но
мы уже имеем какое-то представление о потенциальных возможностях этого
препарата. Так, лейкоцитарный интерферон существенно уменьшает
распространение пузырьков и продолжительность их формирования, а также
снимает боль у больных с одной из ¦форм герпеса (herpes zoster,
опоясывающий лишай). Гепатит В также поддается лечению интерфероном (см.
ниже). Среди онкологических больных были проведены испытания на пациентах
с метастазирующим раком молочной железы, и у двенадцати из сорока трех
диаметр опухоли уменьшился по меньшей мере на 50%. Изучалось его действие
на лимфомы (иные, чем лимфома Ходжкина), остеосаркомы и злокачественные
меланомы. Однако здесь нужно проделать большую работу по подбору
оптимальных доз, частоты и способа введения интерферона и выяснению
эффективности комплексного лечения с применением других противоопухолевых
средств. Неоднократно сообщалось о побочных эффектах (лихорадка, общее
недомогание, потеря веса) при применении интерферона.
Понятно, что в изучении, клинических испытаниях и внедрении интерферона в
практику будет достигнут большой про-
Медицина и биотехнология
339
гресс, если удастся получать в большом количестве чистый препарат на
основе технологии рекомбинатных ДНК. Уже синтезирован ген лейкоцитарного
интерферона человека длиной: 514 пар нуклеотидов; его включали в плазмиду
и клонировали затем в Е. coli. Удалось достичь экспрессии гена
интерферона человека в клетках дрожжей, а ген фибробластного интерферона
был включен в Е. coli. За его экспрессией можно было проследить по
образованию продукта с противовирусной активностью. Интересен сам факт
проявления биологической активности, так как этот природный интерферон
гликозилирован,. а получаемый по технологии рекомбинантных ДНК - нет..
Производство интерферона на основе рекомбинантных ДНК освоили уже по
меньшей мере две фармацевтические компании. Начались и клинические
испытания этих препаратов.
Гормон роста
Гормон роста человека - это белок, состоящий из 191 аминокислотного
остатка и имеющий мол. массу 22 ООО. Он образуется и секретируется
передней долей гипофиза и необходим для роста костей. Выяснено, что у 7-
10 людей на 1 млн. этот гормон образуется в недостаточном количестве, что
приводит к задержке роста (карликовости). Хотя это заболевание обычно
врожденное, задержка роста становится заметной лишь в более позднем,
детском возрасте, так как гормон не нужен для внутриутробного развития.
Строение гормона роста видоспецифично, и в клинике можно применять лишь
гормон роста человека. До недавнего времени его получали из гипофиза
трупов, но по вполне понятным причинам этот способ имеет свой
ограничения. Фармацевтическая компания Kabi Vitrum в сотрудничестве с
Genentech Inc. предприняла попытки наладить производство гормона роста на
основе технологии рекомбинантных ДНК с использованием Е. coli. Можно
надеяться, что с помощью такого подхода мы вскоре не будем испытывать в
нем недостатка. Очищенный препарат гормона из бактерий по биологической
активности подобен гормону из гипофиза. Сейчас ведутся клинические
испытания: гормон роста вводят детям,, страдающим от его недостатка.
Вакцины
Гепатит В - заболевание, при котором трудно получить подходящий антиген
для иммунизации. Исход этой вирусной болезни печени трудно
прогнозировать, особенно у пожилых и ослабленных больных. Заражение
происходит при переливании крови и плазмы, при использовании плохо
стерилизованных
22*
340
Глава 8
шприцев, игл и других медицинских инструментов, а также при половых
сношениях. К числу групп с высокой степенью риска, тде может помочь
вакцинация, относятся больные с синдромом приобретенного иммунодефицита,
раковые больные, которым необходимо переливать кровь в большом
количестве, а также лица, проводящие гемодиализ, осуществляющие
трансплантации, персонал онкологических учреждений, наркоманы, умственно
отсталые и обслуживающие их, проститутки и гомосексуалисты.
Вирус гепатита В не размножается в культуре тканей. Вакцины против него
получали путем тепловой обработки сыворотки бессимптомных носителей.
