Биотехнология. принципы и применение - Бич Г.
ISBN 5-03-000058-5
Скачать (прямая ссылка):
Помимо того что моноклональные антитела применяются как специфические
реагенты в стандартных тестах, они могут использоваться и для
идентификации новых, более специфических маркеров опухолей. Так, Ритсу и
его сотр. (Ritz et al., 1980) удалось получить моноклональные антитела к
антигену клеток при остром лимфолейкозе человека. Были также выде-
Медицина и биотехнология
333
-лены гомашзнные антитела к клеткам злокачественной меланомы человека
{одна из разновидностей рака кожи), которые не давали перекрестной
реакции с нормальными клетками кожи. Введение радиоактивных и
флуоресцентных меток в опухолеспецифичные антитела, вероятно, облегчит
выявление метастазов и оценку первичных реакций опухолей в ходе лечения
как in vivo, так и при анализе препаратов, полученных при биопсии.
Развитию новых способов лечения (см. далее) может способствовать
направленное введение лекарственных препаратов, присоединенных к
антителам против данных опухолей.
Направленное введение лекарственных препаратов
Моноклональные антитела могут найти применение для введения лекарственных
веществ и токсинов в определенную часть тела (например, опухоль) либо
путем их непосредственного присоединения к таким веществам, либо путем
связывания с поверхностью липосом, содержащих внутри такие вещества.
Были получены комплексы антител к поверхностным антигенам раковых клеток
со многими неспецифичными противораковыми средствами, но далеко не всегда
они оказывались эффективными. Вероятно, наиболее многообещающим является
использование сильнодействующих растительных и бактериальных токсинов,
одна молекула которых, как принято считать, может вызвать гибель клетки.
Молекулы токсина дифтерии и рицина образованы двумя полипептидными
цепями, связанными дисульфидными мостиками. Цепь В связывается с
клеточной поверхностью, а цепь А, обладающая ферментативной активностью,
проникает внутрь клетки и нарушает работу механизма биосинтеза белка.
Были предприняты попытки заменить В-цепь токсинов специфическими
антителами, преимущественно гомогенными. Недавно был получен препарат
моноклональных антител к антигену раковых клеток прямой кишки,
ассоциированных с A-цепью токсина, который избирательно действует на эти
клетки в культуре.
Получен ассоциат липосом, содержащих метатрексат (ингибитор
дигидрофолатредуктазы, противораковое средство), и моноклональных антител
к антигенам гистосовместимости мышей. Было показано, что он оказывает
специфическое влияние на клетки селезенки. Надо сказать, что исследования
по направленному введению лекарственных веществ, содержащихся в
липосомах, только начинаются.
Передозировка лекарств
Антитела против лекарственных препаратов, например дигокси-на, могут
оказаться полезными для снятия последствий его
334
Глава 8
передозировки, хотя сегодня и не ясно, нужно ли применять их
экстракорпорально, связанными с твердым носителем, через; который
циркулирует кровь, или же вводить в кровоток.
Получение важных для медицины веществ
Примером использования моноклональных антител для очистки и
крупномасштабного производства важных для медицины веществ может быть
работа Секера и Берке (Secher, Burke,. 1980). Им удалось ковалентно
пришить мышиное моноклональное антитело против лейкоцитарного интерферона
человека к. твердому носителю - сефарозе. С помощью полученного таким
образом специфического иммуноадсорбента удалось за один цикл очистить в
5000 раз лимфобластоидный интерферон. Важное преимущество этого способа
заключается в том, что для производства антител требуется очень немного
частично очищенного антигена, поскольку разработаны методы отбора ш
клонирования искомого гибрида.
8.3.2. Технология рекомбинантных ДНК (см. также гл. 7)
Общеизвестно, что разработка методов изменения генетического аппарата
клеток, позволяющих вводить в них чужеродные гены, клонировать их,
экспрессировать и получать нужные продукты, совершила настоящую революцию
в биологии. Эти достижения находят самое широкое применение и в медицине.
Белки и пептиды, доступные совсем недавно лишь в очень небольшом
количестве, сегодня предполагается производить в; массовом масштабе и
использовать для лечения многих больных. Вот несколько тому примеров.
Инсулин
Сегодня 1-2% населения Англии, Европы и США страдают диабетом, и
приблизительно 20% этих больных не могут существовать без инъекций
инсулина. Со времени проведения первых опытов по использованию инсулина
для лечения диабета в 1922 г. этот гормон выделяли из поджелудочной
железы животных (коров или свиней). Существует несколько причин, по
которым целесообразна разработка методов крупномасштабного производства и
выпуск на рынок инсулина человека: среди них и коммерческие соображения,
и эмоциональные факторы, и потребности развития науки, и возможные
преимущества при лечении.
Инсулин как коров, так и свиней немного отличается па-аминокислотной
последовательности от инсулина человека. Осо~
Медицина и биотехнология
